အရိုး အစားထိုး ခွဲစိတ်မှု ခံယူနေသည့် လူနာများအတွက်၊ ဘက်တီးရီးယား ပိုးဝင်ခြင်း နှင့် ရောဂါပိုးကြောင့် ဖြစ်သော ကိုယ်ခံအား တုံ့ပြန်မှု များသည် အသက်အန္တရာယ် ခြိမ်းခြောက်မှု များ ဖြစ်သည် ။သမားရိုးကျ ဇီဝဗေဒပစ္စည်းများသည် ဘက်တီးရီးယားပိုးများ ဒဏ်ရာရသည့်နေရာကို ကျူးကျော်ဝင်ရောက်စေပြီး ခွဲစိတ်ပြီးနောက် ပိုးဝင်ခြင်းကို ဖြစ်စေသည့် ဇီဝဆိုင်ရာ ညစ်ညမ်းမှုကို ခံနိုင်ရည်ရှိသည်။ထို့ကြောင့် အရိုး အစားထိုး အစားထိုး ကုသမှုအတွက် ရောဂါပိုး ဆန့်ကျင်ရေးနှင့် ခုခံအား လွတ်ကင်းသော အပေါ်ယံ အလွှာများ ဖော်ထုတ်ရန် အရေးတကြီး လိုအပ်ပါသည်။ဤတွင်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် အိုးပစ်အပင်များ၏ ချောမွေ့သော မျက်နှာပြင်မှ မှုတ်သွင်းထားသော Lubricated Orthopedic Implant Surface (LOIS) ဟုခေါ်သော အရိုးစိုက်ခြင်းအတွက် အဆင့်မြင့် မျက်နှာပြင်ပြုပြင်မွမ်းမံနည်းပညာကို တီထွင်ထားပါသည်။LOIS သည် ဆဲလ်များ၊ ပရိုတင်းများ၊ ကယ်လ်စီယမ်နှင့် ဘက်တီးရီးယားများ အပါအဝင် အရည်များနှင့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ ပစ္စည်းအမျိုးမျိုးအတွက် ကြာရှည်ခံပြီး ပြင်းထန်သော အရည်များကို တွန်းလှန်နိုင်စွမ်းရှိသည်။ထို့အပြင်၊ in vitro ခွဲစိတ်မှုအတွင်း မလွှဲမရှောင်သာသော ပျက်စီးမှုများကို အတုယူခြင်းဖြင့် ခြစ်ရာများနှင့် ခိုင်ခံ့မှုတို့ကို ပြုပြင်ပေးသည့် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ တာရှည်ခံမှုကို ကျွန်ုပ်တို့ အတည်ပြုပါသည်။ယုန်ရိုးတွင်းခြင်ဆီ ရောင်ရမ်းခြင်း femoral fracture model ကို LOIS ၏ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ အတိုင်းအတာနှင့် ရောဂါပိုးဆန့်ကျင်နိုင်စွမ်းကို နှိုက်နှိုက်ချွတ်ချွတ်လေ့လာရန် အသုံးပြုခဲ့သည်။Biofouling ဆန့်ကျင်ဂုဏ်သတ္တိနှင့် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ကြာရှည်ခံမှုရှိသော LOIS သည် ရောဂါပိုးကင်းစင်သော အရိုးခွဲစိတ်မှုတွင် ခြေလှမ်းသစ်တစ်ခုဖြစ်သည်ဟု ကျွန်ုပ်တို့ယူဆပါသည်။
ယနေ့ခေတ်တွင် အလုံးစုံ အသက်အရွယ်ကြီးရင့်မှုကြောင့် အရိုးပွရောဂါများ (ဥပမာ သက်ကြီးရွယ်အို အရိုးကျိုးခြင်း၊ ယိုယွင်းနေသော အဆစ်ရောဂါများနှင့် အရိုးပွရောဂါ) ဝေဒနာရှင် အရေအတွက်မှာ (၁၊ ၂) တိုးလာပါသည်။ထို့ကြောင့်၊ ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအဖွဲ့အစည်းများသည် ဝက်အူများ၊ ပြားများ၊ လက်သည်းများနှင့် အဆစ်အတုများ (၃၊ ၄) အပါအဝင် အရိုးခွဲစိတ်မှုတွင် အလွန်အရေးကြီးပါသည်။သို့သော်၊ သမားရိုးကျ အရိုး အစားထိုး အစားထိုး ပစ္စည်းများသည် ဘက်တီးရီးယား ကပ်ငြိမှုနှင့် ဇီဝဖလင်များ ဖွဲ့စည်းခြင်းကို ခံရနိုင်ချေ ရှိကြောင်း၊ ခွဲစိတ်ပြီးနောက် ခွဲစိတ်ရာနေရာ ပိုးဝင်ခြင်း (SSI) ကို ဖြစ်စေနိုင်သည် (၅၊ ၆)။ဇီဝဖလင်ကို အရိုး အစားထိုး စိုက်ခင်း၏ မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် ဖွဲ့စည်းပြီးသည်နှင့်၊ ပဋိဇီဝဆေး အများအပြားကို အသုံးပြုခြင်းဖြင့်ပင် ဇီဝဖလင်ကို ဖယ်ရှားရန် အလွန်ခက်ခဲပါသည်။ထို့ကြောင့် များသောအားဖြင့် ပြင်းထန်သော ခွဲစိတ်ပြီးနောက် ပိုးဝင်ခြင်း (၇၊ ၈) သို့ ဦးတည်သည်။အထက်ပါပြဿနာများကြောင့်၊ ရောဂါပိုးရှိသော အစားထိုးကုသမှုတွင် အစားထိုးထည့်သွင်းခြင်းနှင့် အနီးတစ်ဝိုက်ရှိ တစ်ရှူးအားလုံးကို ဖယ်ရှားခြင်းအပါအဝင် ပြန်လည်လည်ပတ်ခြင်းများ ပါဝင်သင့်သည်။ထို့ကြောင့်၊ လူနာသည် ပြင်းထန်သောနာကျင်မှုကို ခံစားရမည်ဖြစ်ပြီး အချို့သောအန္တရာယ်များ (၉၊ ၁၀)။
အဆိုပါပြဿနာအချို့ကိုဖြေရှင်းရန်၊ မျက်နှာပြင်တွင်ကပ်နေသောဘက်တီးရီးယားများကိုဖယ်ရှားခြင်းဖြင့်ကူးစက်မှုကိုကာကွယ်ရန်ဆေး-ဖယ်ထုတ်ထားသောအရိုးအပင်များကိုတီထွင်ခဲ့သည် (၁၁၊ ၁၂)။သို့သော်လည်း နည်းဗျူဟာသည် အကန့်အသတ်များစွာကို ပြသနေသေးသည်။မူးယစ်ဆေးဝါးဖယ်ထုတ်ထားသော အစားထိုး အစားထိုး အစားထိုး အစားထိုး အစားထိုး အစားထိုး အစားထိုး အစားထိုး အစားထိုး အစားထိုး အစားထိုး အစားထိုး ကုသမှု သည် အနီးနား တစ်ရှူးများကို ပျက်စီးစေကာ ရောင်ရမ်းမှု ဖြစ်ပေါ်စေသည် (၁၃၊ ၁၄)၊ထို့အပြင်၊ US Food and Drug Administration မှ တင်းကြပ်စွာ တားမြစ်ထားသော ဆေး-ဖယ်ထုတ်ခြင်း လုပ်ငန်းစဉ်အပြီးတွင် တည်ရှိနိုင်သည့် အော်ဂဲနစ်ပျော်ရည်များသည် ၎င်း၏ စံနှုန်းများနှင့် ကိုက်ညီရန် ထပ်လောင်း သန့်စင်မှု အဆင့်များ လိုအပ်ပါသည်။မူးယစ်ဆေးဝါး ဖယ်ထုတ်ခြင်း အစားထိုး အစားထိုး ပစ္စည်းများသည် ထိန်းချုပ်ထားသော ဆေးဝါးများ ထုတ်လွှတ်ခြင်းအတွက် စိန်ခေါ်မှုများ ဖြစ်ကြပြီး ၎င်းတို့၏ အကန့်အသတ်ဖြင့် ဆေးဝါးများ သယ်ဆောင်လာခြင်းကြောင့်၊ ဆေးဝါးကို ရေရှည် အသုံးချရန် မဖြစ်နိုင်ပါ (၁၆)။
ဇီဝရုပ်ဝတ္ထုများနှင့် ဘက်တီးရီးယားများ မျက်နှာပြင်တွင် တွယ်ကပ်မှုမဖြစ်အောင် ကာကွယ်ရန် implant ကို antifouling ပိုလီမာဖြင့် ဖုံးအုပ်ထားခြင်း (၁၇)။ဥပမာအားဖြင့်၊ zwitterionic ပိုလီမာများသည် ပလာစမာပရိုတိန်းများ၊ ဆဲလ်များနှင့် ဘက်တီးရီးယားများနှင့် ထိတွေ့သောအခါ ၎င်းတို့၏ ကပ်ခွာမဟုတ်သော ဂုဏ်သတ္တိများကြောင့် အာရုံစူးစိုက်မှုကို ဆွဲဆောင်နိုင်ခဲ့သည်။သို့ရာတွင်၊ ၎င်းတွင် ခွဲစိတ်မှုလုပ်ထုံးလုပ်နည်းများအတွင်း စက်ပိုင်းဆိုင်ရာခြစ်ခြင်းကြောင့် အထူးသဖြင့် အရိုးအစားထိုးကုသမှုများတွင် ၎င်း၏လက်တွေ့အသုံးချမှုကို အဟန့်အတားဖြစ်စေသည့် ရေရှည်တည်ငြိမ်မှုနှင့် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ တာရှည်ခံမှုနှင့်ပတ်သက်သည့် ကန့်သတ်ချက်များရှိသည်။ထို့အပြင်၎င်း၏ဇီဝသဟဇာတမြင့်မားမှုကြောင့်၊ ဖယ်ရှားခြင်းခွဲစိတ်မှုလိုအပ်ခြင်းမရှိခြင်းနှင့်ချေးယူခြင်းမှတဆင့်မျက်နှာပြင်သန့်ရှင်းရေးဂုဏ်သတ္တိများကို biodegradable ပစ္စည်းများဖြင့်ပြုလုပ်ထားသောအရိုးအပင်များကိုအသုံးပြုခဲ့သည် (20၊ 21)။သံချေးတက်နေစဉ်အတွင်း၊ ပိုလီမာမက်ထရစ်များကြားရှိ ဓာတုနှောင်ကြိုးများကို မျက်နှာပြင်မှ ဖြိုခွဲကာ အက်ဆက်များသည် မျက်နှာပြင်ကို သန့်စင်စေသည်။သို့သော်လည်း မျက်နှာပြင် သန့်စင်ခြင်းဖြင့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ ညစ်ညမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်ခြင်းသည် အချိန်တိုအတွင်း ထိရောက်မှုရှိသည်။ထို့အပြင်၊ poly(lactic acid-glycolic acid copolymer) (PLGA)၊ polylactic acid (PLA) နှင့် magnesium-based alloys အပါအဝင် စုပ်ယူနိုင်သော ပစ္စည်းအများစုသည် ခန္ဓာကိုယ်အတွင်း မညီမညာဖြစ်ခြင်းနှင့် ပျက်စီးယိုယွင်းသွားခြင်းဖြစ်ပြီး စက်ပိုင်းဆိုင်ရာတည်ငြိမ်မှုကို ထိခိုက်စေမည်ဖြစ်သည်။(နှစ်ဆယ့်နှစ်)။ထို့အပြင်၊ ဇီဝပြိုကွဲပျက်စီးနိုင်သော ပန်းကန်ပြားအပိုင်းအစများသည် ဘက်တီးရီးယားများ တွယ်ကပ်ရန်နေရာကို ပေးစွမ်းနိုင်ပြီး ရေရှည်တွင် ကူးစက်နိုင်ခြေကို တိုးစေသည်။စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ယိုယွင်းပျက်စီးမှုနှင့် ရောဂါပိုးကူးစက်မှုအန္တရာယ်သည် ပလပ်စတစ်ခွဲစိတ်မှု လက်တွေ့အသုံးချမှုကို ကန့်သတ်ထားသည်။ (23)
ကြာရွက်၏ အထက်အောက်ဖွဲ့စည်းပုံကို အတုယူသည့် Superhydrophobic (SHP) မျက်နှာပြင်များသည် ညစ်ညမ်းသောမျက်နှာပြင်များအတွက် အလားအလာရှိသော အဖြေတစ်ခုဖြစ်လာသည် (24၊ 25)။SHP မျက်နှာပြင်ကို အရည်တွင် နှစ်မြှုပ်ထားသောအခါတွင် လေပူဖောင်းများသည် လေအိတ်များကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး ဘက်တီးရီးယားများ ကပ်ငြိခြင်းကို ကာကွယ်ပေးပါသည်။သို့သော်လည်း မကြာသေးမီက လေ့လာမှုများအရ SHP မျက်နှာပြင်သည် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ တာရှည်ခံမှုနှင့် ရေရှည်တည်ငြိမ်မှုဆိုင်ရာ အားနည်းချက်များရှိပြီး ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ implants များတွင် ၎င်း၏အသုံးချမှုကို ဟန့်တားစေပါသည်။ထို့အပြင်၊ လေအိတ်များသည် SHP မျက်နှာပြင်၏ ကြီးမားသော မျက်နှာပြင်ဧရိယာ (27, 28) ကြောင့် ဘက်တီးရီးယားများ ကပ်ငြိမှုကို ပိုမိုကျယ်ပြန့်စေပါသည်။မကြာသေးမီက၊ Aizenberg နှင့် လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များသည် Nepenthes အိုးပုတ်အပင်မှ မှုတ်သွင်းထားသော ချောမွေ့သောမျက်နှာပြင်ကို ဖန်တီးခြင်းဖြင့် ဆန်းသစ်သော biofouling မျက်နှာပြင်အပေါ်ယံလွှာကို မိတ်ဆက်ခဲ့သည် (29၊ 30)။ချောမွေ့သောမျက်နှာပြင်သည် ဟိုက်ဒရောလစ်အခြေအနေများအောက်တွင် ရေရှည်တည်ငြိမ်မှုကိုပြသသည်၊ ဇီဝအရည်များကို အလွန်အမင်း ခုခံနိုင်စွမ်းရှိပြီး၊ ကိုယ်တိုင်ပြုပြင်နိုင်သော ဂုဏ်သတ္တိများရှိသည်။သို့ရာတွင်၊ ရှုပ်ထွေးသောပုံသဏ္ဍာန်ရှိသော ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ implant တွင် အပေါ်ယံအလွှာကို အသုံးချရန် နည်းလမ်းလည်းမရှိသလို စိုက်သွင်းပြီးနောက် ပျက်စီးနေသောတစ်သျှူးများ၏ အနာကျက်ခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်ကိုလည်း သက်သေမပြနိုင်ပါ။
ဤတွင်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် ချောဆီအရိုးထည့်ထားသော မျက်နှာပြင် (LOIS)၊ မိုက်ခရို/နာနို-ဖွဲ့စည်းပုံရှိသော အရိုးစိုက်ထားသော မျက်နှာပြင်ကို မိတ်ဆက်ပေးပြီး ၎င်းကို ပလပ်စတစ်ဆာဂျရီဖြင့် ခွဲစိတ်ပြုပြင်ခြင်းကဲ့သို့သော ဘက်တီးရီးယားပိုးမွှားကူးစက်ခြင်းမှ ကာကွယ်ရန် ပါးလွှာသောချောဆီအလွှာနှင့် တင်းကျပ်စွာပေါင်းစပ်ထားသည်။ဖလိုရင်း-လုပ်ဆောင်နိုင်သော မိုက်ခရို/နာနိုအဆင့်ဖွဲ့စည်းပုံသည် တည်ဆောက်ပုံပေါ်ရှိ ချောဆီများကို ခိုင်မာစွာပြင်ဆင်ပေးသောကြောင့်၊ တီထွင်ထားသော LOIS သည် အရည်အမျိုးမျိုး၏ ကပ်ငြိမှုကို အပြည့်အဝ တွန်းလှန်နိုင်ပြီး ညစ်ညမ်းမှုဆန့်ကျင်သည့် စွမ်းဆောင်ရည်ကို အချိန်ကြာမြင့်စွာ ထိန်းသိမ်းနိုင်သည်။LOIS အပေါ်ယံပိုင်းသည် အရိုးပေါင်းစပ်မှုအတွက် ရည်ရွယ်သော ပုံစံအမျိုးမျိုးရှိသော ပစ္စည်းများပေါ်တွင် အသုံးချနိုင်သည်။Biofilm ဘက်တီးရီးယားများကို ဆန့်ကျင်သည့် LOIS ၏ အလွန်ကောင်းမွန်သော ဇီဝဖော့ရည်ဂုဏ်သတ္တိများ [Pseudomonas aeruginosa and methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA)] နှင့် ဇီဝဗေဒပစ္စည်းများ (ဆဲလ်များ၊ ပရိုတင်းများနှင့် ကယ်လ်စီယမ်) တို့ကို ဗီတိုအတွင်း အတည်ပြုထားသည်။အလွှာအပေါ် ကျယ်ပြန့်စွာ ကပ်တွယ်မှုနှုန်းသည် 1% ထက်နည်းသည်။ထို့အပြင်၊ မျက်နှာပြင်ခြစ်ခြင်းကဲ့သို့သော စက်ပိုင်းဆိုင်ရာဖိအားများ ဖြစ်ပေါ်လာပြီးနောက်တွင်ပင် ထိုးဖောက်ဝင်ရောက်လာသော ချောဆီကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော မိမိကိုယ်ကို အနာကျက်ခြင်းသည် ၎င်း၏အညစ်အကြေးဆန့်ကျင်ဂုဏ်သတ္တိများကို ထိန်းသိမ်းရန် ကူညီပေးပါသည်။စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ကြာရှည်ခံမှုဆိုင်ရာ စမ်းသပ်မှုရလဒ်များက ဖွဲ့စည်းပုံနှင့် ဓာတုဗေဒ ပြုပြင်မွမ်းမံပြီးနောက်တွင်ပင် စုစုပေါင်း ကြံ့ခိုင်မှု သိသိသာသာ လျော့ကျမည်မဟုတ်ကြောင်း ပြသသည်။ထို့အပြင်၊ ခွဲစိတ်မှုပတ်ဝန်းကျင်ရှိ စက်ပိုင်းဆိုင်ရာဖိအားကို အတုယူသည့် in vitro စမ်းသပ်မှုတစ်ခုသည် LOIS သည် ပလတ်စတစ်ဆာဂျရီအတွင်း ဖြစ်ပေါ်သည့် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာဖိအားများကို ခံနိုင်ရည်ရှိကြောင်း သက်သေပြရန် ပြုလုပ်ခဲ့သည်။နောက်ဆုံးတွင်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် LOIS တွင် သာလွန်ကောင်းမွန်သော ဘက်တီးရီးယားဂုဏ်သတ္တိများနှင့် ဇီဝလိုက်ဖက်မှုရှိကြောင်း သက်သေပြခဲ့သည့် vivo femoral fracture model တွင် ယုန်အခြေခံကို အသုံးပြုခဲ့သည်။ဓါတ်ရောင်ခြည်နှင့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ ရလဒ်များအရ တည်ငြိမ်သောချောဆီအမူအကျင့်နှင့် အစားထိုးထည့်သွင်းပြီးနောက် 4 ပတ်အတွင်း အရိုးအနာကျက်ခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်ကို နှောင့်နှေးခြင်းမရှိဘဲ ထိရောက်သော ပိုးဝင်ခြင်းနှင့် ကိုယ်ခံစွမ်းအားမှ လွတ်မြောက်စေခြင်းတို့ကို ရရှိစေနိုင်ကြောင်း အတည်ပြုခဲ့သည်။
ပုံ 1A သည် ၎င်း၏ အလွန်ကောင်းမွန်သော ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ ဖောက်ပြန်ခြင်းနှင့် ပိုးမွှားဆန့်ကျင်ဂုဏ်သတ္တိများကို အတည်ပြုရန် ယုန်အမြှေးရိုးကျိုးခြင်းပုံစံတွင် မိုက်ခရို/နာနိုစကေးဖွဲ့စည်းပုံများဖြင့် စိုက်ထည့်ထားသည့် တီထွင်ထားသော LOIS ၏ ဇယားကွက်ကို ပြသထားသည်။ရေအိုးတစ်ပင်၏ မျက်နှာပြင်ကို အတုယူရန်နှင့် မျက်နှာပြင်၏ မိုက်ခရို/နာနိုဖွဲ့စည်းပုံအတွင်း ချောဆီအလွှာကို ပေါင်းစပ်ခြင်းဖြင့် ဇီဝညစ်ညမ်းမှုကို ကာကွယ်ရန် ဇီဝနည်းပညာနည်းလမ်းကို လုပ်ဆောင်သည်။ချောဆီဖြင့် ထိုးသွင်းထားသော မျက်နှာပြင်သည် ဇီဝဒြပ်ပစ္စည်းများနှင့် မျက်နှာပြင်ကြား ထိတွေ့မှုကို လျှော့ချနိုင်သည်။ထို့ကြောင့်၊ မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင်တည်ငြိမ်သောဓာတုနှောင်ကြိုးများဖွဲ့စည်းခြင်းကြောင့်၎င်းသည်အလွန်ကောင်းမွန်သော antifouling စွမ်းဆောင်ရည်နှင့်ရေရှည်တည်ငြိမ်မှုရှိသည်။ရလဒ်အနေဖြင့်၊ ချောဆီမျက်နှာပြင်၏ anti-biofouling ဂုဏ်သတ္တိများသည် ဇီဝဆေးသုတေသနတွင် လက်တွေ့အသုံးချမှုအမျိုးမျိုးကို ခွင့်ပြုပေးပါသည်။သို့သော်၊ ဤအထူးမျက်နှာပြင်သည် ခန္ဓာကိုယ်အတွင်း မည်ကဲ့သို့ အကျိုးသက်ရောက်ကြောင်း ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် သုတေသနပြုမှု မပြီးပြတ်သေးပါ။albumin နှင့် biofilm ဘက်တီးရီးယားများကို အသုံးပြု၍ LOIS ကို အဝတ်မပါသောအလွှာများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ခြင်းဖြင့် LOIS ၏ ကပ်တွယ်မှုမရှိခြင်းကို အတည်ပြုနိုင်သည် (ပုံ 1B)။ထို့အပြင်၊ inclined bare substrate နှင့် LOIS substrate (ပုံ S1 နှင့် Movie S1) ပေါ်ရှိ ရေစက်များကို လှိမ့်လိုက်ခြင်းဖြင့် ဇီဝညစ်ညမ်းမှုစွမ်းဆောင်ရည်ကို သရုပ်ပြသနိုင်ပါသည်။fluorescence မိုက်ခရိုစကုပ်ပုံတွင် ပြထားသည့်အတိုင်း၊ ပရိုတင်းနှင့် ဘက်တီးရီးယားများကို ဆိုင်းငံ့ထားခြင်းဖြင့် ပေါက်ဖွားလာသော အလွှာသည် မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် တွယ်ကပ်နေသော ဇီဝဗေဒပစ္စည်း အများအပြားကို ပြသခဲ့သည်။သို့သော် ၎င်း၏အလွန်ကောင်းမွန်သော biofouling ဆန့်ကျင်ဂုဏ်သတ္တိများကြောင့် LOIS သည် မည်သည့် fluorescence ကိုမျှပြသခဲပါသည်။၎င်း၏ biofouling ဆန့်ကျင်ရေးနှင့် ပိုးဝင်ခြင်းဆိုင်ရာ ဂုဏ်သတ္တိများကို အတည်ပြုရန်အတွက် LOIS ကို အရိုးပေါင်းစပ်မှု (ပြားများနှင့် ဝက်အူများ) အတွက် အရိုးပေါင်းစပ်ခြင်းအတွက် LOIS ကို အသုံးပြုပြီး ယုန်ကျိုးသည့်ပုံစံတွင် ထည့်သွင်းထားသည်။အစားထိုးမစိုက်မီ၊ ကိုယ်လုံးတီးအရိုးအစားထိုးနှင့် LOIS တို့ကို ဘက်တီးရီးယားဆိုင်းထိန်းစနစ်တွင် ၁၂ နာရီကြာ ပေါက်ဖွားခဲ့သည်။မပေါက်ဖွားမီက နှိုင်းယှဉ်ရန်အတွက် ထိတွေ့ထားသော implant ၏ မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် ဇီဝဖလင်တစ်ခု ဖွဲ့စည်းကြောင်း သေချာစေသည်။ပုံ 1C သည် စိုက်ပြီး 4 ပတ်အကြာတွင် အရိုးကျိုးသည့်နေရာ၏ ဓာတ်ပုံကို ပြထားသည်။ဘယ်ဘက်တွင် အရိုးအဆစ် အစားထိုး တပ်ဆင်ထားသော ယုန်တစ်ကောင်သည် အစားထိုး ကုသမှု၏ မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် ဇီဝဖလင်တစ်ခု ဖန်တီးမှုကြောင့် ပြင်းထန်သော ရောင်ရမ်းမှုအဆင့်ကို ပြသခဲ့သည်။ဆန့်ကျင်ဘက်ရလဒ်ကို LOIS ဖြင့် စိုက်ထားသော ယုန်များတွင် တွေ့ရှိရသည်မှာ၊ ဆိုလိုသည်မှာ LOIS ၏ ပတ်ဝန်းကျင်တစ်ရှူးများတွင် ရောဂါပိုးဝင်ခြင်း သို့မဟုတ် ရောင်ရမ်းခြင်းလက္ခဏာများ မပြပါ။ထို့အပြင်၊ ဘယ်ဘက်ရှိ optical ပုံသည် ထိတွေ့ထားသော implant ဖြင့် ယုန်၏ ခွဲစိတ်ခန်းနေရာကို ညွှန်ပြပြီး LOIS ၏ မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် ထိတွေ့ထားသော implant ၏ မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် ကော်အများအပြားမတွေ့ရှိရကြောင်း ညွှန်ပြသည်။၎င်းသည် LOIS သည် ရေရှည်တည်ငြိမ်မှုရှိပြီး ၎င်း၏ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာအညစ်အကြေးများကို ဆန့်ကျင်ခြင်းနှင့် ကပ်တွယ်မှုဆန့်ကျင်သည့် ဂုဏ်သတ္တိများကို ထိန်းသိမ်းနိုင်စွမ်းရှိကြောင်း ပြသသည်။
(က) LOIS ၏ ဇယားကွက်နှင့် ယုန်အမြှေးရိုးအရိုးကျိုးခြင်းပုံစံတွင် ၎င်း၏ အစားထိုးမှု။(ခ) ဗလာမျက်နှာပြင်နှင့် LOIS အလွှာပေါ်ရှိ ပရိုတင်းနှင့် ဘက်တီးရီးယား ဇီဝဖလင်များ၏ ဖလူအိုရီစတက်စကုပ်ရုပ်ပုံ။စိုက်ပြီး 4 ပတ်အကြာတွင်၊ (C) အရိုးကျိုးသည့်နေရာ၏ ဓာတ်ပုံတစ်ပုံနှင့် (D) ဓာတ်မှန်ပုံ (အနီရောင်စတုဂံဖြင့် မီးမောင်းထိုးပြထားသည်)။ဓာတ်ပုံ- Kyomin Chae၊ Yonsei တက္ကသိုလ်။
ပိုးသတ်ပြီး အဆိုးမြင် စိုက်ထားသော ယုန်များသည် ရောင်ရမ်းခြင်း သို့မဟုတ် ပိုးဝင်ခြင်း လက္ခဏာများ မရှိဘဲ ပုံမှန်အရိုးများ ကုသခြင်း လုပ်ငန်းစဉ်ကို ပြသခဲ့သည်။အခြားတစ်ဖက်တွင်၊ ဘက်တီးရီးယားဆိုင်းထိန်းစနစ်တွင် ပေါက်ဖွားလာသော SHP implants များသည် ပတ်ဝန်းကျင်ရှိ တစ်ရှူးများတွင် ပိုးဝင်ခြင်းဆိုင်ရာ ရောင်ရမ်းမှုကို ပြသသည်။၎င်းသည် အချိန်ကြာမြင့်စွာ ဘက်တီးရီးယားများ ကပ်ငြိမှုကို ဟန့်တားနိုင်စွမ်း မရှိခြင်းကြောင့်ဟု ယူဆနိုင်သည် (ပုံ S2)။LOIS သည် အနာကျက်ခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်ကို မထိခိုက်စေကြောင်း သက်သေပြရန်အတွက်၊ သို့သော် စိုက်သွင်းခြင်းနှင့်ဆက်စပ်သော ဖြစ်နိုင်သောရောဂါပိုးများကို ဟန့်တားရန်အတွက်၊ အရိုးကျိုးသည့်နေရာရှိ LOIS ၏ X-ray ပုံများကို နှိုင်းယှဉ်ထားသည် (ပုံ 1D)။အချည်းနှီးသော အပြုသဘောဆောင်သော အစားထိုးထည့်သွင်းမှု၏ X-ray ပုံရိပ်တွင် အရိုးများ လုံးဝပျောက်ကင်းသွားခြင်းမရှိကြောင်း ညွှန်ပြနေပါသည်။၎င်းသည် ရောဂါပိုးနှင့်ဆက်စပ်သော ရောင်ရမ်းမှုကြောင့် အရိုးပြန်လည်ထူထောင်ရေးလုပ်ငန်းစဉ် အလွန်နှောင့်နှေးနိုင်သည်ဟု အကြံပြုထားသည်။ဆန့်ကျင်ဘက်အနေနှင့်၊ LOIS နှင့် စိုက်ထားသော ယုန်များသည် သက်သာပျောက်ကင်းပြီး ထင်ရှားသောအရိုးကျိုးသည့်နေရာကို မပြကြောင်းပြသခဲ့သည်။
ရေရှည်တည်ငြိမ်မှုနှင့် လုပ်ဆောင်နိုင်စွမ်း ( biofouling ကိုခံနိုင်ရည်အပါအ ၀ င်) ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ implant များဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်စေရန်အတွက်များစွာသောအားထုတ်မှုများပြုလုပ်ခဲ့သည်။သို့သော်၊ အမျိုးမျိုးသော ဇီဝဒြပ်စင်များနှင့် တစ်သျှူးများ တွယ်ကပ်မှု၏ ဒိုင်းနမစ်များသည် ၎င်းတို့၏ ဆေးခန်းဆိုင်ရာ ယုံကြည်စိတ်ချရသော နည်းလမ်းများ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကို ကန့်သတ်ထားသည်။ဤချို့ယွင်းချက်များကို ကျော်လွှားနိုင်ရန်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် သေးငယ်သော/နာနိုအလွှာဖွဲ့စည်းပုံနှင့် ဓာတုဗေဒနည်းအရ ပြုပြင်ထားသော မျက်နှာပြင်ကို တီထွင်ခဲ့ပြီး၊ မြင့်မားသော သွေးကြောမျှင်များနှင့် ဓာတုဗေဒဆိုင်ရာ ဆက်စပ်မှုတို့ကြောင့် အချောဆုံးချောဆီအဖြစ် အကြီးမားဆုံးသောအတိုင်းအတာအထိ ထိန်းထားနိုင်စေရန် အကောင်းဆုံးပြင်ဆင်ထားပါသည်။ပုံ 2A သည် LOIS ၏ အလုံးစုံထုတ်လုပ်မှုလုပ်ငန်းစဉ်ကို ပြသည်။ပထမဦးစွာ ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအဆင့် သံမဏိ (SS) 304 အလွှာကို ပြင်ဆင်ပါ။ဒုတိယအနေဖြင့်၊ hydrofluoric acid (HF) solution ကိုအသုံးပြု၍ ဓာတုဗေဒင်ခြစ်ခြင်းဖြင့် SS substrate ပေါ်တွင် micro/nano structure ကိုဖွဲ့စည်းထားပါသည်။SS ၏ချေးခံနိုင်ရည်ကိုပြန်လည်ရရှိရန်အတွက် နိုက်ထရစ်အက်ဆစ် (HNO3) ဖြေရှင်းချက် (31) ကို ထွင်းထုထားသောအလွှာကိုလုပ်ဆောင်ရန်အသုံးပြုသည်။Passivation သည် SS အလွှာ၏ ချေးခံနိုင်ရည်ကို မြှင့်တင်ပေးပြီး LOIS ၏ အလုံးစုံ စွမ်းဆောင်ရည်ကို လျှော့ချနိုင်သည့် သံချေးတက်ခြင်း လုပ်ငန်းစဉ်ကို သိသိသာသာ နှေးကွေးစေသည်။ထို့နောက် 1H, 1H, 2H, 2H-perfluorooctyltriethoxysilane (POTS) ဖြင့် ကိုယ်တိုင်စုစည်းထားသော monolayer (SAM) ဖြင့် မျက်နှာပြင်ကို မျက်နှာပြင်နှင့် ချောမွေ့သောချောဆီ Affinity အကြား ဓာတုအပြန်အလှန် မြှင့်တင်ရန် ဓာတုဗေဒနည်းဖြင့် ပြုပြင်မွမ်းမံထားသည်။မျက်နှာပြင်ကို ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်းသည် ချောဆီ၏ မျက်နှာပြင်စွမ်းအင်နှင့် ကိုက်ညီသည့် ဖန်တီးထုတ်လုပ်ထားသော မိုက်ခရို/နာနိုစကေး မျက်နှာပြင်၏ မျက်နှာပြင်စွမ်းအင်ကို သိသိသာသာ လျှော့ချပေးပါသည်။၎င်းသည် ချောဆီအား လုံးလုံးစိုစွတ်စေပြီး မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် တည်ငြိမ်သောချောဆီအလွှာကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။ပြုပြင်ထားသော မျက်နှာပြင်သည် ရေအားကို မြှင့်တင်ပေးသည်။ချောဆီချောဆီသည် မိုက်ခရို/နာနိုဖွဲ့စည်းပုံကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော မြင့်မားသောဓာတုဆက်စပ်မှုနှင့် သွေးကြောမျှင်အားကြောင့် LOIS တွင် တည်ငြိမ်သောအပြုအမူကိုပြသကြောင်း ရလဒ်များကပြသသည်။မျက်နှာပြင် ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်းနှင့် ချောဆီထိုးခြင်းတို့ကို လေ့လာပြီးနောက် SS ၏ မျက်နှာပြင်ပေါ်ရှိ အလင်းပြောင်းလဲမှုများကို လေ့လာခဲ့သည်။မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် ဖွဲ့စည်းထားသော မိုက်ခရို/နာနို အလွှာဖွဲ့စည်းပုံသည် အမြင်အာရုံပြောင်းလဲမှုများကို ဖြစ်ပေါ်စေနိုင်ပြီး မျက်နှာပြင်ကို မည်းမှောင်စေသည်။ဤဖြစ်စဉ်သည် ကြမ်းတမ်းသောမျက်နှာပြင်ပေါ်ရှိ အလင်းဖြာထွက်သည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုကို မြှင့်တင်ပေးခြင်းကြောင့်ဖြစ်ပြီး၊ အလင်းဖမ်းယူမှုယန္တရား (34) ကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော ပျံ့နှံ့မှုရောင်ပြန်ဟပ်မှုကို တိုးပွားစေသည်။ထို့အပြင်၊ ချောဆီထိုးသွင်းပြီးနောက် LOIS သည် ပိုနက်လာသည်။ချောဆီအလွှာသည် အောက်စထရိမှ အလင်းပြန်မှုနည်းစေပြီး LOIS ကို မှောင်စေသည်။Anti-biofouling စွမ်းဆောင်ရည်ကိုရရှိရန် အသေးငယ်ဆုံးသော လျှောထောင့် (SA) ကိုပြသရန် သေးငယ်သောဖွဲ့စည်းပုံ/nanostructure ကို ပိုကောင်းအောင်ပြုလုပ်ရန်အတွက်၊ မတူညီသော HF etching times (0, 3) ကို လုပ်ဆောင်ရန် အသုံးပြုခဲ့သည်။15 နှင့် 60 မိနစ်) Force Microscope (AFM) (ပုံ 2B)။SEM နှင့် AFM ရုပ်ပုံများသည် etching အချိန်တိုအတွင်း (3 မိနစ် etching) ပြီးနောက် ဗလာအလွှာသည် မညီညာသော နာနိုစကေး ကြမ်းတမ်းမှု ဖြစ်ပေါ်ကြောင်း ပြသပါသည်။ခြစ်ထုတ်ချိန် (ပုံ S3) ဖြင့် မျက်နှာပြင် ကြမ်းတမ်းမှု ပြောင်းလဲပါသည်။အချိန်-ကွဲပြားသောမျဉ်းကွေးသည် မျက်နှာပြင်ကြမ်းတမ်းမှုသည် ဆက်လက်တိုးမြင့်လာပြီး ထွင်းထုခြင်း၏ 15 မိနစ်တွင် အထွတ်အထိပ်သို့ရောက်ရှိကြောင်းပြသပြီး ခြစ်ခြင်းပြုလုပ်ပြီးနောက် မိနစ် 30 တွင် အနည်းငယ်ကြမ်းတမ်းမှုတန်ဖိုး အနည်းငယ်ကျဆင်းသွားသည်ကို တွေ့ရှိရသည်။ဤအချိန်တွင်၊ nano-level roughness ကို ဖယ်ထုတ်လိုက်ပြီး micro-level roughness သည် ပြင်းထန်စွာ ဖွံ့ဖြိုးလာသဖြင့် roughness သည် ပိုမိုတည်ငြိမ်သွားစေသည်။မိနစ် 30 ကျော်ကြာ ထွင်းထုပြီးနောက်၊ ကြမ်းတမ်းမှု တိုးလာသည်ကို အောက်ပါအတိုင်း အသေးစိတ်ရှင်းပြထားသည်- SS သည် သံ၊ ခရိုမီယမ်၊ နီကယ်၊ မိုလီဘဒင်နမ် နှင့် အခြားဒြပ်စင်များစွာတို့ပါဝင်သည့် ဒြပ်စင်များနှင့် သတ္တုစပ်ဖြင့်ဖွဲ့စည်းထားသော သံမဏိဖြင့်ဖွဲ့စည်းထားသည်။ဤဒြပ်စင်များထဲတွင် သံ၊ ခရိုမီယမ် နှင့် မိုလစ်ဘဒင်နမ်တို့သည် HF etching ဖြင့် SS တွင် micron/nano-scale ကြမ်းတမ်းမှုဖြစ်စေရန် အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။သံချေးတက်ခြင်း၏ အစောပိုင်းအဆင့်များတွင် မိုလီဘဒင်နမ်သည် မိုလီဘဒင်နမ်ထက် သံချေးတက်ခြင်းကို ခံနိုင်ရည်ပိုရှိသောကြောင့် အဓိကအားဖြင့် သံနှင့် ခရိုမီယမ်တို့သည် ပုပ်သွားကြသည်။etching တိုးလာသည်နှင့်အမျှ etching solution သည် etching ကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော ဖလိုရိုက်နှင့် အောက်ဆိုဒ်များ ဖြစ်ပေါ်လာပြီး ဒေသ၏ ပြည့်ဝဆီသို့ ရောက်ရှိသွားသည်။ဖလိုရိုက်နှင့် အောက်ဆိုဒ်တို့သည် ရွာသွန်းပြီး နောက်ဆုံးတွင် မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် ပြန်လည်ထည့်သွင်းကာ မိုက်ခရိုန/နာနိုအကွာအဝေး (31) အတွင်း မျက်နှာပြင်ကြမ်းတမ်းမှုဖြစ်လာသည်။ဤမိုက်ခရို/နာနိုအဆင့် ကြမ်းတမ်းမှုသည် LOIS ၏ ကိုယ်တိုင်ကုစားနိုင်သော ဂုဏ်သတ္တိများတွင် အရေးကြီးသော အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။Dual scale မျက်နှာပြင်သည် ပေါင်းစပ်အကျိုးသက်ရောက်မှုကို ထုတ်ပေးပြီး သွေးကြောမျှင်အားကို များစွာတိုးစေသည်။ဤဖြစ်စဉ်ကြောင့် ချောဆီသည် မျက်နှာပြင်ကို တည်ငြိမ်စွာ စိမ့်ဝင်နိုင်စေပြီး မိမိကိုယ်ကို အနာကျက်စေသော ဂုဏ်သတ္တိ (35) ကို ပံ့ပိုးပေးသည်။ကြမ်းတမ်းမှုဖွဲ့စည်းခြင်း etching အချိန်ပေါ်တွင်မူတည်သည်။10 မိနစ်အတွင်း etching အောက်တွင်၊ မျက်နှာပြင်သည် biofouling ခံနိုင်ရည်ရှိရန် ချောဆီအလုံအလောက် ထိန်းထားရန် မလုံလောက်သော နာနိုစကေး ကြမ်းတမ်းမှုသာ ပါဝင်ပါသည်။အခြားတစ်ဖက်တွင်၊ ခြစ်ခြင်းအချိန်သည် မိနစ် 30 ကျော်လွန်ပါက၊ သံနှင့် ခရိုမီယမ်ကို ပြန်လည်အစားထိုးခြင်းဖြင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော နာနိုစကေးကြမ်းတမ်းမှုသည် ပျောက်ကွယ်သွားမည်ဖြစ်ပြီး မိုလီဘဒင်နမ်ကြောင့် မိုက်ခရိုစကေးကြမ်းတမ်းမှုသာ ကျန်ရှိတော့မည်ဖြစ်သည်။ထွင်းထုထားသော မျက်နှာပြင်သည် နာနိုစကေး ကြမ်းတမ်းမှု ကင်းစင်ပြီး LOIS ၏ ကိုယ်တိုင်ကုစားမှု လက္ခဏာများကို အပျက်သဘောဆောင်သော အကျိုးသက်ရောက်မှု ရှိသော အဆင့်နှစ်ဆင့် ကြမ်းတမ်းမှု၏ ပေါင်းစပ်အကျိုးသက်ရောက်မှုကို ဆုံးရှုံးစေသည်။ညစ်ညမ်းမှု ဆန့်ကျင်ခြင်း စွမ်းဆောင်ရည်ကို သက်သေပြရန် ကွဲပြားသော ထွင်းထုသည့်အချိန်များဖြင့် SA တိုင်းတာမှုများကို ပြုလုပ်ခဲ့သည်။deionized (DI) ရေ၊ သွေး၊ Ethylene glycol (EG)၊ အီသနော (EtOH) နှင့် hexadecane (HD) (ပုံ S4) အပါအဝင် အရည်များ၏ ပျစ်ပျစ်နှင့် မျက်နှာပြင်စွမ်းအင်အပေါ် အခြေခံ၍ ရွေးချယ်ထားသည်။ကွဲပြားသော မျက်နှာပြင် စွမ်းအင်နှင့် ပျစ်ခဲသည့် အရည်အမျိုးမျိုးအတွက်၊ 15 မိနစ်ခန့် ခြစ်ပြီးနောက် LOIS ၏ SA သည် အနိမ့်ဆုံးဖြစ်ကြောင်း ပြသသည့် အချိန်-ကွဲပြားသော ထွင်းထုမှုပုံစံ။ထို့ကြောင့် LOIS သည် ချောဆီ၏ တာရှည်ခံမှုနှင့် အလွန်ကောင်းမွန်သော အညစ်အကြေးဆန့်ကျင်ဂုဏ်သတ္တိများကို ထိထိရောက်ရောက် ထိန်းသိမ်းရန်အတွက် သင့်လျော်သော micron နှင့် nano-scale ကြမ်းတမ်းမှုဖြစ်စေရန်အတွက် 15 မိနစ်ကြာ ထွင်းထုရန် အကောင်းဆုံးပြင်ဆင်ထားပါသည်။
(က) LOIS ၏ လေးဆင့်ကုန်ထုတ်လုပ်မှု လုပ်ငန်းစဉ်၏ ဇယားကွက်။inset သည် substrate ပေါ်တွင်ဖွဲ့စည်းထားသော SAM ကိုပြသသည်။(ခ) SEM နှင့် AFM ရုပ်ပုံများသည် မတူညီသော etching အကြိမ်များအောက်တွင် အလွှာ၏ မိုက်ခရို/နာနိုဖွဲ့စည်းပုံကို အကောင်းဆုံးဖြစ်အောင် အသုံးပြုသည်။မျက်နှာပြင် passivation နှင့် SAM အပေါ်ယံပိုင်းပြီးနောက် (C) Cr2p နှင့် (D) F1s တို့၏ X-ray photoelectron spectroscopy (XPS) spectraau၊ မတရားယူနစ်။(င) ဗလာ၊ ထွင်းထုထားသော၊ SHP နှင့် LOIS အလွှာများပေါ်ရှိ ရေစက်များ၏ ကိုယ်စားပြုပုံများ။(စ) SHP နှင့် LOIS တွင် မတူညီသော မျက်နှာပြင်တင်းမာမှုများရှိသော အရည်များ၏ ထိတွေ့ထောင့် (CA) နှင့် SA တိုင်းတာခြင်း။ဒေတာကို ဆိုလိုရင်း ± SD အဖြစ် ဖော်ပြသည်။
ထို့နောက် မျက်နှာပြင်၏ ဓာတုဂုဏ်သတ္တိများ ပြောင်းလဲမှုအား အတည်ပြုရန်အတွက် မျက်နှာပြင်တစ်ခုစီ၏ အပေါ်ယံမျက်နှာပြင်တစ်ခုစီပြီးနောက် ဓာတုဗေဒဆိုင်ရာဖွဲ့စည်းမှုပြောင်းလဲမှုကို လေ့လာရန် X-ray photoelectron spectroscopy (XPS) ကို အသုံးပြုခဲ့သည်။ပုံ 2C သည် HF ထွင်းထားသော မျက်နှာပြင်နှင့် HNO 3 ဆက်ဆံထားသော မျက်နှာပြင်၏ XPS တိုင်းတာမှုရလဒ်များကို ပြသည်။587.3 နှင့် 577.7 eV ရှိ ပင်မတောင်ထွတ်နှစ်ခုကို HF ထွင်းထားသော မျက်နှာပြင်နှင့် အဓိကကွာခြားချက်ဖြစ်သည့် ခရိုမီယမ်အောက်ဆိုဒ်အလွှာရှိ Cr-O နှောင်ကြိုးကြောင့် ရည်ညွှန်းနိုင်သည်။၎င်းမှာ အဓိကအားဖြင့် HNO3 ဖြင့် မျက်နှာပြင်ပေါ်ရှိ သံနှင့် ခရိုမီယမ် ဖလိုရိုက်ကို သုံးစွဲခြင်းကြောင့် ဖြစ်သည်။HNO3-based etching သည် chromium ကို မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် passivating oxide အလွှာအဖြစ် ဖန်တီးနိုင်စေပြီး၊ ထွင်းထားသော SS သည် သံချေးတက်ခြင်းကို ထပ်မံခံနိုင်ရည်ရှိစေသည်။ပုံ 2D တွင် EG၊ သွေးနှင့် EtOH တို့အတွက် အလွန်မြင့်မားသော အရည်များကို ခံနိုင်ရည်ရှိသော SAM coating ပြီးနောက် မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် fluorocarbon-based silane ဖြစ်ပေါ်လာကြောင်း အတည်ပြုရန် XPS spectra ကို ရရှိခဲ့သည်။SAM အပေါ်ယံပိုင်းကို ပလာစမာကုသမှုဖြင့် ဖွဲ့စည်းထားသော ဟိုက်ဒရော့ဆီအုပ်စုများဖြင့် silane လုပ်ငန်းဆိုင်ရာအုပ်စုများကို တုံ့ပြန်ခြင်းဖြင့် ပြီးမြောက်သည်။ရလဒ်အနေဖြင့် CF2 နှင့် CF3 အထွတ်အထိပ်များ သိသာထင်ရှားစွာ တိုးလာသည်ကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။286 နှင့် 296 eV အကြား ပေါင်းစပ်စွမ်းအင်သည် SAM အပေါ်ယံပိုင်းဖြင့် ဓာတုပြုပြင်မွမ်းမံခြင်းကို အောင်မြင်စွာပြီးမြောက်ကြောင်း ညွှန်ပြသည်။SHP သည် မျက်နှာပြင်ပေါ်ရှိ fluorocarbon-based silane ကြောင့်ဖြစ်ရသည့်အတော်လေးကြီးမားသော CF2 (290.1 ​​eV) နှင့် CF3 (293.3 eV) အထွတ်အထိပ်များကိုပြသသည်။ပုံ 2E သည် ဗလာ၊ ထွင်းထုထားသော၊ SHP နှင့် LOIS တို့နှင့် ထိတွေ့သော ကွဲပြားသော deionized water အုပ်စုများအတွက် ထိတွေ့ထောင့် (CA) တိုင်းတာမှု၏ ကိုယ်စားပြုအလင်းပြပုံများကို ပြသသည်။ဤပုံများသည် ဓာတုဗေဒနည်းဖြင့် ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ထားသော မိုက်ခရို/နာနိုဖွဲ့စည်းပုံကြောင့် ထွင်းထုထားသော မျက်နှာပြင်သည် ရေဒြပ်ထုအတွင်းသို့ စုပ်ယူနိုင်သောကြောင့် ရေဓာတ်စုပ်ယူမှုကို ပြသသည်။သို့ရာတွင်၊ အလွှာကို SAM ဖြင့် ဖုံးအုပ်ထားသောအခါ၊ အလွှာသည် ပြင်းထန်သောရေကို ခံနိုင်ရည်ရှိကြောင်းပြသသည်၊ ထို့ကြောင့် မျက်နှာပြင် SHP ဖြစ်ပေါ်လာပြီး ရေနှင့် မျက်နှာပြင်ကြား ထိတွေ့ဧရိယာသည် သေးငယ်သည်။နောက်ဆုံးတွင်၊ CA ပမာဏ လျော့ကျသွားသည်ကို LOIS တွင် တွေ့ရှိခဲ့ပြီး၊ ယင်းသည် အဆက်အသွယ်ဧရိယာကို တိုးလာစေခြင်းဖြင့် ချောဆီ၏ microstructure အတွင်းသို့ ချောဆီများ ထိုးဖောက်ဝင်ရောက်ခြင်းကြောင့်ဟု ယူဆနိုင်သည်။မျက်နှာပြင်သည် ကောင်းမွန်သောအရည်များကို ခံနိုင်ရည်ရှိပြီး ကော်မဟုတ်သော ဂုဏ်သတ္တိများရှိကြောင်း သက်သေပြရန်အတွက်၊ အရည်အမျိုးမျိုးကို အသုံးပြု၍ CA နှင့် SA ကို တိုင်းတာခြင်းဖြင့် LOIS ကို SHP အလွှာနှင့် နှိုင်းယှဉ်ခဲ့သည် (ပုံ 2F)။ရေ၊ သွေး၊ EG၊ EtOH နှင့် HD (ပုံ S4) အပါအဝင် အပျစ်အနှစ်နှင့် မျက်နှာပြင်စွမ်းအင်အပေါ် အခြေခံ၍ အရည်အမျိုးမျိုးကို ရွေးချယ်ခဲ့သည်။CA တိုင်းတာမှုရလဒ်များက CA သည် HD သို့ပြောင်းလဲသွားသောအခါ၊ CA သည် မျက်နှာပြင်စွမ်းအင်အနိမ့်ဆုံးရှိသည့် CA ၏လျှော့ချရေးတန်ဖိုးဖြစ်ကြောင်းပြသသည်။ထို့အပြင်၊ အလုံးစုံ CA ၏ LOIS သည် နည်းသည်။သို့သော် SA တိုင်းတာမှုသည် လုံးဝကွဲပြားခြားနားသော ဖြစ်စဉ်ကိုပြသသည်။ionized water မှလွဲ၍ အရည်များအားလုံးသည် ချော်ထွက်ခြင်းမရှိဘဲ SHP အလွှာကို တွယ်ကပ်သည်။အခြားတစ်ဖက်တွင်၊ LOIS သည် အလွန်နိမ့်သော SA ကိုပြသပြီး အရည်အားလုံးကို 10° မှ 15° ထက်နိမ့်သောထောင့်တွင် စောင်းထားသောအခါ အရည်အားလုံး ကျွတ်သွားမည်ဖြစ်သည်။၎င်းသည် LOIS ၏ ကပ်တွယ်မှုမရှိသော SHP မျက်နှာပြင်ထက် ပိုကောင်းကြောင်း အခိုင်အမာပြသသည်။ထို့အပြင်၊ LOIS အပေါ်ယံပိုင်းကို တိုက်တေနီယမ် (Ti)၊ polyphenylsulfone (PPSU)၊ polyoxymethylene (POM)၊ polyether ether ketone (PEEK) နှင့် bioabsorbable ပိုလီမာ (PLGA) အပါအဝင် အမျိုးမျိုးသော ပစ္စည်းများတွင်လည်း အသုံးပြုပါသည်။ S5))။LOIS မှ ကုသသည့် ပစ္စည်းပေါ်ရှိ အမှုန်အမွှားများ၏ ဆင့်ကဲပုံများသည် LOIS ၏ ဇီဝအမြှုပ်ထွက်ခြင်းဆိုင်ရာ ဂုဏ်သတ္တိများကို အလွှာအားလုံးတွင် တူညီကြောင်း ပြသသည်။ထို့အပြင် CA နှင့် SA ၏ တိုင်းတာမှုရလဒ်များသည် LOIS ၏ ကော်မဟုတ်သော ဂုဏ်သတ္တိများကို အခြားပစ္စည်းများတွင် အသုံးချနိုင်ကြောင်း ပြသသည်။
LOIS ၏ ဆန့်ကျင်ဘက်ဆိုင်ရာ ဂုဏ်သတ္တိများကို အတည်ပြုရန်အတွက်၊ အမျိုးမျိုးသော အလွှာ (ဗလာ၊ ထွင်းထုထားသော၊ SHP နှင့် LOIS အပါအဝင်) တို့ကို Pseudomonas aeruginosa နှင့် MRSA တို့ဖြင့် ပေါက်ဖွားခဲ့သည်။ဤဘက်တီးရီးယားနှစ်ခုကို ကိုယ်စားပြုဆေးရုံဘက်တီးရီးယားအဖြစ် ရွေးချယ်ခဲ့ပြီး၊ ဇီဝဖလင်များဖွဲ့စည်းခြင်းကို ဦးတည်စေပြီး SSI (37) သို့ ဦးတည်စေသည်။ပုံ 3 (A နှင့် B) သည် ရေတို (12 နာရီ) နှင့် ရေရှည် (72 နာရီ) အတွက် ဘက်တီးရီးယား Suspension တွင်ပေါက်ဖွားလာသော အလွှာများ၏ colony forming unit (CFU) တိုင်းတာခြင်းရလဒ်များကို ပြသသည်။အချိန်တိုအတွင်း ဘက်တီးရီးယားများသည် အစုလိုက်အပြုံလိုက်ဖွဲ့စည်းကာ အရွယ်အစားကြီးထွားလာကာ ၎င်းတို့ကိုယ်သူတို့ အကျိအချွဲကဲ့သို့သော အရာများဖြင့် ဖုံးအုပ်ကာ ၎င်းတို့ကို ဖယ်ရှားခြင်းကို တားဆီးပေးသည်။သို့သော်လည်း 72 နာရီကြာ ပေါက်ဖွားချိန်တွင် ဘက်တီးရီးယားများသည် ရင့်ကျက်လာကာ ပိုမိုကိုလိုနီများ သို့မဟုတ် အစုအဝေးများအဖြစ်သို့ ပြန့်ကျဲသွားစေရန် လွယ်ကူလာပါသည်။ထို့ကြောင့် 72 နာရီကြာ ပေါက်ဖွားခြင်းသည် ရေရှည်ဖြစ်ပြီး မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် ခိုင်ခံ့သော ဇီဝဖလင်တစ်ခု ဖွဲ့စည်းရန် သင့်လျော်သော ပေါက်ဖွားချိန်ဖြစ်သည် (38) ဟု ယူဆနိုင်ပါသည်။အချိန်တိုအတွင်း၊ ခြစ်ထားသော မျက်နှာပြင်နှင့် SHP ၏ မျက်နှာပြင်သည် ဘက်တီးရီးယားများ ကပ်ငြိမှုကို ပြသခဲ့ပြီး ဗလာအသားစနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက 25% မှ 50% ခန့် လျော့နည်းသွားပါသည်။သို့ရာတွင်၊ ၎င်း၏အလွန်ကောင်းမွန်သော biofouling ဆန့်ကျင်စွမ်းဆောင်မှုနှင့် တည်ငြိမ်မှုတို့ကြောင့် LOIS သည် ဘက်တီးရီးယားဇီဝဖလင်များ၏ ကပ်ငြိမှုကို ရေတိုနှင့်ရေရှည်တွင် မပြသနိုင်ခဲ့ပါ။ဇယားကွက် (ပုံ 3C) သည် etching solution၊ SHP နှင့် LOIS ၏ anti-biological fouling ယန္တရား၏ ရှင်းလင်းချက်ကို ဖော်ပြသည်။ယူဆချက်မှာ hydrophilic ဂုဏ်သတ္တိများပါရှိသော ထွင်းထုထားသော အလွှာသည် ဗလာရှိသော အလွှာထက် ပိုကြီးသော မျက်နှာပြင်ရှိမည် ဖြစ်သည်။ထို့ကြောင့် ခြစ်ထားသော အလွှာပေါ်တွင် ဘက်တီးရီးယားများ ကပ်ငြိမှု ပိုမိုဖြစ်ပေါ် လာမည်ဖြစ်သည်။သို့ရာတွင်၊ ဗလာအလွှာနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက၊ ထွင်းထားသောအလွှာသည် မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် ဇီဝဖလင်ဖွဲ့စည်းမှု သိသိသာသာနည်းပါသည်။အကြောင်းမှာ ရေမော်လီကျူးများသည် hydrophilic မျက်နှာပြင်တွင် ခိုင်မြဲစွာ ချည်နှောင်ထားပြီး ရေအတွက် ချောဆီအဖြစ် လုပ်ဆောင်သောကြောင့် ရေတိုတွင် ဘက်တီးရီးယားများ၏ ကပ်ငြိမှုကို အနှောင့်အယှက်ဖြစ်စေသောကြောင့် ဖြစ်သည်။သို့သော်၊ ရေမော်လီကျူးအလွှာသည် အလွန်ပါးလွှာပြီး ဘက်တီးရီးယား ဆိုင်းဘုတ်များတွင် ပျော်ဝင်နိုင်သည်။ထို့ကြောင့် ရေမော်လီကျူးအလွှာသည် အချိန်ကြာမြင့်စွာ ပျောက်ကွယ်သွားကာ ဘက်တီးရီးယားများ ကပ်ငြိမှုနှင့် ပြန့်ပွားမှုကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။SHP အတွက်၊ ၎င်း၏ရေတိုရေစိုမခံသော ဂုဏ်သတ္တိများကြောင့် ဘက်တီးရီးယားများ ကပ်ငြိမှုကို ဟန့်တားထားသည်။ဘက်တီးရီးယားများ ကပ်ငြိမှု လျော့ကျသွားခြင်းသည် အလွှာဖွဲ့စည်းပုံတွင် ပိတ်မိနေသော လေအိတ်များနှင့် မျက်နှာပြင်အောက်ပိုင်း စွမ်းအင်များကြောင့် ဖြစ်သည်ဟု ယူဆနိုင်ပြီး၊ ဘက်တီးရီးယား ဆိုင်းထိန်းစနစ်နှင့် မျက်နှာပြင်ကြား ထိတွေ့မှုကို နည်းပါးစေပါသည်။သို့သော်လည်း ၎င်း၏ ခံနိုင်ရည်အားကို အချိန်ကြာမြင့်စွာ ဆုံးရှုံးသွားသောကြောင့် SHP တွင် ကျယ်ပြန့်သော ဘက်တီးရီးယားများ ကပ်ငြိမှုကို တွေ့ရှိရသည်။အဓိကအားဖြင့် hydrostatic ဖိအားနှင့် ရေတွင် လေပျော်ဝင်မှုကြောင့် လေအိတ်များ ပျောက်ဆုံးသွားခြင်းကြောင့် ဖြစ်သည်။ယင်းသည် အဓိကအားဖြင့် အက်ဆစ်ပျော်ဝင်မှုအတွက် မျက်နှာပြင်ဧရိယာပိုကြီးပေးသည့် အလွှာဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်မှုကြောင့် လေအိတ်များ ပျောက်ဆုံးသွားခြင်းကြောင့်ဖြစ်သည်။ရေရှည်တည်ငြိမ်မှုအတွက် အရေးကြီးသောအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသော ဤအလွှာနှစ်ခုနှင့်မတူဘဲ၊ LOIS တွင်ပါရှိသောချောဆီသည် မိုက်ခရို/နာနိုဖွဲ့စည်းပုံထဲသို့ ထိုးသွင်းပြီး ရေရှည်တွင်ပင် ပျောက်ကွယ်သွားမည်မဟုတ်ပါ။မိုက်ခရို/နာနိုဖွဲ့စည်းပုံများဖြင့် ဖြည့်ထားသောချောဆီများသည် အလွန်တည်ငြိမ်ပြီး ၎င်းတို့၏ မြင့်မားသော ဓာတုသဟဇာတဖြစ်မှုကြောင့် မျက်နှာပြင်သို့ ပြင်းထန်စွာ ဆွဲဆောင်နိုင်သောကြောင့် ဘက်တီးရီးယားများ ကပ်ငြိမှုကို အချိန်ကြာမြင့်စွာ ကာကွယ်ပေးပါသည်။ပုံ S6 သည် ဖော့စဖိတ်ဆားရည်တွင် နှစ်မြုပ်ထားသော ချောဆီပါဝင်သည့် အလွှာ၏ ရောင်ပြန်ဟပ်သော အမိုက်စား အဏုကြည့်ပုံရိပ်ကို ပြသထားသည်။အနည်းငယ်လှုပ်ပြီး နာရီပေါင်း 120 (120 rpm) တွင်ပင် LOIS ပေါ်ရှိ ချောဆီအလွှာသည် မပြောင်းလဲသေးဘဲ စီးဆင်းမှုအခြေအနေအောက်တွင် ရေရှည်တည်ငြိမ်မှုကို ညွှန်ပြနေသည့် အဆက်မပြတ်ပုံများ။၎င်းသည် ဖလိုရင်းအခြေခံ SAM အပေါ်ယံပိုင်းနှင့် perfluorocarbon-based ချောဆီတို့ကြားတွင် မြင့်မားသောဓာတုဗေဒဆိုင်ရာ ဆက်စပ်မှုရှိသောကြောင့်၊ တည်ငြိမ်သောချောဆီအလွှာကို ဖွဲ့စည်းနိုင်မည်ဖြစ်သည်။ထို့ကြောင့် anti-fouling စွမ်းဆောင်ရည်ကို ထိန်းသိမ်းထားသည်။ထို့အပြင်၊ ပလာစမာတွင်ပါရှိသောကိုယ်စားပြုပရိုတိန်းများ (albumin နှင့် fibrinogen)၊ ခုခံအားလုပ်ဆောင်မှုဆိုင်ရာဆဲလ်များ (macrophages နှင့် fibroblasts) နှင့်အရိုးဖွဲ့စည်းခြင်းဆိုင်ရာဆက်စပ်ပစ္စည်းများကိုစမ်းသပ်ခဲ့သည်။ကယ်လ်စီယမ်ပါဝင်မှု အလွန်မြင့်မားသည်။(ပုံ 3D၊ 1 နှင့် 2၊ နှင့် ပုံ S7) (41၊ 42)။ထို့အပြင်၊ fibrinogen၊ albumin နှင့် calcium အတွက် adhesion test ၏ fluorescence microscope ပုံရိပ်များသည် substrate group တစ်ခုစီ၏ မတူညီသော ကပ်တွယ်မှုလက္ခဏာများကို ပြသခဲ့သည် (ပုံ S8)။အရိုးဖွဲ့စည်းစဉ်အတွင်း အသစ်ဖွဲ့စည်းထားသော အရိုးနှင့် ကယ်လ်စီယမ်အလွှာများသည် ဖယ်ရှားရန်ခက်ခဲရုံသာမက ဖယ်ရှားခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်အတွင်း လူနာအား မမျှော်လင့်ထားသော ထိခိုက်မှုဖြစ်စေသည့် အရိုးအပင်ကို ဝန်းရံထားနိုင်သည်။ထို့ကြောင့်၊ အရိုးပြားများနှင့် ဝက်အူများတွင် ကယ်လ်စီယမ်အနည်အနှစ်နည်းပါးခြင်းသည် implant ဖယ်ရှားရန်လိုအပ်သော အရိုးခွဲစိတ်မှုအတွက် အကျိုးပြုပါသည်။fluorescence intensity နှင့် cell count ကိုအခြေခံ၍ ပူးတွဲပါဧရိယာ၏ ပမာဏကို အခြေခံ၍ LOIS သည် အခြားသော ဇီဝဒြပ်ပစ္စည်းများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက လွန်ကဲသော ဇီဝဖော့ရည်ထွက်ခြင်း ဂုဏ်သတ္တိများကို ပြသထားကြောင်း ကျွန်ုပ်တို့ အတည်ပြုပါသည်။in vitro စမ်းသပ်မှု၏ရလဒ်များအရ၊ ဇီဝဖုံဖုံဆန့်ကျင်သော LOIS သည် ဇီဝဖလင်ဘက်တီးရီးယားကြောင့်ဖြစ်သော ရောဂါပိုးမွှားများကို ဟန့်တားနိုင်ရုံသာမက ခန္ဓာကိုယ်၏တက်ကြွသောကိုယ်ခံအားစနစ်ကြောင့်ဖြစ်သော ရောင်ရမ်းမှုကိုလည်း လျှော့ချပေးနိုင်သည့် အရိုးအပင်များတွင် အသုံးချနိုင်သည်။
(က) Pseudomonas aeruginosa နှင့် MRSA suspensions များတွင် ၁၂ နာရီနှင့် ၇၂ နာရီကြာ ပေါက်ဖွားလာသော အုပ်စုတစ်ခုစီ၏ ဖလိုရီစစကေးအဏုကြည့်ပုံများ (အဝတ်အချည်းစည်း၊ ထွင်းထုထားသော၊ SHP နှင့် LOIS)။(ခ) အုပ်စုတစ်ခုစီ၏မျက်နှာပြင်ပေါ်ရှိ Pseudomonas aeruginosa နှင့် MRSA ၏ဆက်နွယ်နေသော CFU အရေအတွက်။(ဂ) ရေတိုနှင့် ရေရှည် ထွင်းဖောက်ခြင်း SHP နှင့် LOIS တို့၏ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ ဖောက်ပြန်မှု ဆန့်ကျင်ရေး ယန္တရား၏ ဇယားကွက်။(ဃ) (၁) အလွှာတစ်ခုစီတွင် တွယ်ကပ်နေသော fibroblasts အရေအတွက်နှင့် ဗလာနှင့် LOIS ဆဲလ်များ၏ fluorescence microscope ပုံများ။(၂) အရိုးအနာကျက်ခြင်း လုပ်ငန်းစဉ်တွင် ပါဝင်သည့် ကိုယ်ခံအားဆိုင်ရာ ပရိုတိန်းများ၊ အယ်လ်ဘမ်နှင့် ကယ်လ်စီယမ်တို့၏ တွယ်တာမှုကို စမ်းသပ်ခြင်း (*P <0.05၊ ** P <0.01၊ *** P <0.001 နှင့် **** P <0.0001)။ns၊ အရေးမကြီးဘူး။
ရှောင်လွှဲ၍မရသော စုစည်းမှုဆိုင်ရာ ဖိစီးမှုကိစ္စများတွင်၊ စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ကြာရှည်ခံမှုသည် antifouling coatings များကို အသုံးချခြင်းအတွက် အမြဲတမ်း အဓိကစိန်ခေါ်မှုဖြစ်သည်။မိရိုးဖလာ မိလ္လာကို ဆန့်ကျင်သည့် ဂျယ်နည်းလမ်းများသည် ရေပျော်ဝင်နိုင်မှု နည်းပါးပြီး ပျက်စီးလွယ်သည့် ပိုလီမာများအပေါ် အခြေခံထားသည်။ထို့ကြောင့် ၎င်းတို့သည် ဇီဝဆေးပညာဆိုင်ရာအသုံးချမှုများတွင် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာဖိအားဒဏ်ကို ခံနိုင်ရည်ရှိတတ်သည်။ထို့ကြောင့်၊ စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ တာရှည်ခံ ပိုးသတ်ထားသော အပေါ်ယံအလွှာများဖြစ်သော အရိုးအစားထိုး အစားထိုးခြင်း (43၊ 44) ကဲ့သို့သော အသုံးချမှုများအတွက် စိန်ခေါ်မှုတစ်ခုအဖြစ် ရှိနေပါသည်။ပုံ 4A(1) သည် အရိုးအပင်များကို ခြစ်ခြင်း (shear stress) နှင့် forceps မှထုတ်လုပ်ထားသော ပျက်စီးနေသော implant ၏ optical image နှင့် compression အပါအဝင် အရိုးအပင်များတွင် သက်ရောက်သည့် အဓိကဖိစီးမှု အမျိုးအစားနှစ်ခုကို သရုပ်ပြသည်။ဥပမာအားဖြင့်၊ ဝက်အူကို ဝက်အူလှည့်ဖြင့် တင်းကျပ်သည့်အခါ သို့မဟုတ် ခွဲစိတ်ဆရာဝန်သည် အရိုးပြားကို ခြစ်တံဖြင့် တင်းတင်းကျပ်ကျပ် ဆုပ်ကိုင်ထားသည့်အခါ၊ ပလပ်စတစ်အရိုးပြားသည် ပျက်စီးသွားပြီး မက်ခရိုနှင့် မိုက်ခရို/နာနိုစကေးနှစ်ခုစလုံးတွင် ခြစ်မိလိမ့်မည် (ပုံ 4A၊ ၂)။ထုတ်လုပ်ထားသော LOIS သည် ပလပ်စတစ်ဆာဂျရီအတွင်း ဤပျက်စီးမှုများကို ခံနိုင်ရည်ရှိမရှိ စမ်းသပ်ရန်အတွက်၊ သတ္တုအလွှာ၏ မာကျောမှုနှင့် micro/nano scale ရှိ LOIS တို့ကို နှိုင်းယှဉ်ရန်အတွက် မိုက်ခရို/နာနိုတည်ဆောက်ပုံ၏ စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ဂုဏ်သတ္တိများကို လေ့လာရန်အတွက် nanoindentation ပြုလုပ်ခဲ့သည် (ပုံ။ 4B)။ဇယားကွက်ပုံသည် မိုက်ခရို/နာနိုဖွဲ့စည်းပုံများ ရှိနေခြင်းကြောင့် LOIS ၏ ကွဲပြားသော ပုံသဏ္ဍာန်ပြောင်းလဲခြင်းကို ပြသသည်။nanoindentation (ပုံ 4C) ရလဒ်များအပေါ် အခြေခံ၍ force-displacement curve ကို ရေးဆွဲထားသည်။အပြာရောင်ရုပ်ပုံသည် 0.26-μm အများဆုံး indentation အတိမ်အနက်မှမြင်ရသည့်အတိုင်း အနည်းငယ်ပုံပျက်နေမှုကိုသာပြသသည့် ဗလာအလွှာကိုကိုယ်စားပြုသည်။အခြားတစ်ဖက်တွင်၊ LOIS (အနီရောင်မျဉ်းကွေး) တွင်တွေ့ရှိရသော nanoindentation force နှင့် displacement များ တဖြည်းဖြည်းတိုးလာခြင်းသည် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာဂုဏ်သတ္တိများ လျော့ကျသွားသည့် လက္ခဏာများပြသနိုင်ပြီး nanoindentation အတိမ်အနက်ကို 1.61μm ဖြစ်ပေါ်စေပါသည်။၎င်းမှာ LOIS တွင်ပါရှိသော မိုက်ခရို/နာနိုဖွဲ့စည်းပုံသည် နာနိုအင်ဒဲဒါ၏အစွန်အဖျားအတွက် ပိုမိုနက်ရှိုင်းသောတိုးတက်မှုနေရာကို ပံ့ပိုးပေးသောကြောင့်၊ ၎င်း၏ ပုံပျက်ခြင်းမှာ ဗလာအသားစထရိထက် ပိုကြီးသည်။Konsta-Gdoutos et al။(45) နာနိုဖွဲ့စည်းပုံများ တည်ရှိနေခြင်း၊ နာနိုဝင်ပေါက်နှင့် မိုက်ခရို/နာနို ကြမ်းတမ်းခြင်းတို့ကြောင့် ပုံမှန်မဟုတ်သော nanoindentation မျဉ်းကွေးများ ဖြစ်ပေါ်လာသည်ဟု ယုံကြည်သည်။အရိပ်ရသော ဧရိယာသည် နာနိုဖွဲ့စည်းပုံနှင့် သက်ဆိုင်သည့် ပုံမှန်မဟုတ်သော ပုံသဏ္ဍာန်ပုံသဏ္ဍာန်မျဉ်းကွေးနှင့် ဆက်စပ်နေပြီး၊ အရိပ်မရှိသော ဧရိယာကို မိုက်ခရိုဖွဲ့စည်းပုံကြောင့်ဟု သတ်မှတ်သည်။ဤပုံပျက်ခြင်းသည် ချောဆီကိုင်ဆောင်ထားသော ချောဆီ၏ အဏုဖွဲ့စည်းပုံ/နာနိုဖွဲ့စည်းပုံအား ပျက်စီးစေပြီး ၎င်း၏ ညစ်ညမ်းမှုဆန့်ကျင်သည့် စွမ်းဆောင်ရည်ကို အပျက်သဘောဆောင်ပါသည်။LOIS တွင် ပျက်စီးမှု၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုကို လေ့လာရန်အတွက် ပလပ်စတစ်ဆာဂျရီအတွင်း ခန္ဓာကိုယ်အတွင်း မလွှဲမသွေ မိုက်ခရို/နာနို အဆောက်အဦများ ပျက်စီးမှုကို ပုံတူကူးထားသည်။သွေးနှင့် ပရိုတိန်း ကပ်တွယ်မှုဆိုင်ရာ စမ်းသပ်မှုများကို အသုံးပြုခြင်းဖြင့် LOIS ၏ ဇီဝဖိုဝင်ခြင်းဆိုင်ရာ ဂုဏ်သတ္တိများ တည်ငြိမ်မှုကို ဗီတိုအတွင်း စစ်ဆေးပြီးနောက် ဆုံးဖြတ်နိုင်သည် (ပုံ 4D)။အမှုန်အမွှားတစ်ခုစီ၏ အပေါက်များအနီးတွင် ပျက်စီးသွားသော အလင်းပုံရိပ်များကို ပြသသည်။Anti-biofouling အပေါ်ယံပိုင်း (ပုံ 4E) တွင် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ထိခိုက်မှုကို သရုပ်ပြရန် သွေးတွင် ကပ်တွယ်မှု စမ်းသပ်မှု ပြုလုပ်ခဲ့သည်။SHP ကဲ့သို့ပင်၊ ပျက်စီးမှုကြောင့် ညစ်ညမ်းမှုဆန့်ကျင်သည့် ဂုဏ်သတ္တိများ ဆုံးရှုံးသွားကာ LOIS သည် သွေးများကို ချေဖျက်ခြင်းဖြင့် ကောင်းမွန်သော အနံ့ခံနိုင်စွမ်းကို ပြသသည်။အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော်၊ ပျက်စီးနေသောနေရာကို ဖုံးအုပ်ထားသော သွေးကြောမျှင်လှုပ်ရှားမှုကြောင့် မျက်နှာပြင်စွမ်းအင်ကို မောင်းနှင်သောကြောင့်၊ သေးငယ်သောဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ထားသည့်ချောဆီတွင် စီးဆင်းမှုသည် ချောဆီတွင် ညစ်ညမ်းမှုဆန့်ကျင်ဂုဏ်သတ္တိများ (35) ကို ပြန်လည်ရရှိစေသည်။albumin ကို အသုံးပြု၍ ပရိုတင်း ကပ်တွယ်မှု စမ်းသပ်မှုတွင် အလားတူ လမ်းကြောင်းကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ပျက်စီးနေသောဧရိယာတွင် SHP ၏မျက်နှာပြင်ပေါ်ရှိ ပရိုတိန်းများ၏ ကပ်ငြိမှုကို ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့်လေ့လာတွေ့ရှိရပြီး ၎င်း၏ဧရိယာလွှမ်းခြုံမှုကို တိုင်းတာခြင်းဖြင့်၊ ၎င်းအား ဗလာအလွှာ၏ ကပ်ငြိမှုအဆင့်၏ ထက်ဝက်အဖြစ် တိုင်းတာနိုင်သည်။အခြားတစ်ဖက်တွင်၊ LOIS သည် ကပ်တွယ်မှုမဖြစ်စေဘဲ ၎င်း၏ anti-biofouling ဂုဏ်သတ္တိများကို ထိန်းသိမ်းထားသည် (ပုံ 4၊ F နှင့် G)။ထို့အပြင်၊ ဝက်အူ၏မျက်နှာပြင်သည် တူးဖော်ခြင်းကဲ့သို့သော ပြင်းထန်သောစက်ပိုင်းဆိုင်ရာဖိစီးမှုဒဏ်ကို မကြာခဏခံရလေ့ရှိသောကြောင့် LOIS အပေါ်ယံပိုင်း၏စွမ်းရည်ကို ကျွန်ုပ်တို့လေ့လာခဲ့ပြီး ဝက်အူ in vitro တွင် မပျက်မစီးရှိနေစေရန်။ပုံ 4H သည် ဗလာ၊ SHP နှင့် LOIS အပါအဝင် မတူညီသောဝက်အူများ၏ optical ပုံများကိုပြသသည်။အနီရောင်စတုဂံသည် အရိုးထည့်သွင်းစဉ်အတွင်း ပြင်းထန်သောစက်ပိုင်းဆိုင်ရာဖိအားဖြစ်ပေါ်သည့် ပစ်မှတ်နေရာကို ကိုယ်စားပြုသည်။ပန်းကန်ပြား၏ ပရိုတင်း ကပ်တွယ်မှု စမ်းသပ်ခြင်းကဲ့သို့ပင်၊ ပြင်းထန်သော စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ဖိစီးမှုအောက်တွင်ပင် LOIS အပေါ်ယံပိုင်း၏ သမာဓိရှိမှုကို သက်သေပြရန် ပရိုတင်းဓာတ် ကပ်ငြိမှုကို ပုံရိပ်ဖော်ရန်နှင့် လွှမ်းခြုံဧရိယာကို တိုင်းတာရန် fluorescence microscope ကို အသုံးပြုပါသည်။LOIS ဖြင့်ပြုလုပ်ထားသောဝက်အူများသည် အလွန်ကောင်းမွန်သောအညစ်အကြေးဆန့်ကျင်သည့်စွမ်းဆောင်ရည်ကိုပြသထားပြီး မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် ပရိုတင်းများလုံးဝမကပ်ပါ။အခြားတစ်ဖက်တွင်၊ SHP ဝက်အူများ၏ ဧရိယာလွှမ်းခြုံမှုသည် ဗလာဝက်အူများ၏ သုံးပုံတစ်ပုံဖြစ်သော ဗလာဝက်အူများနှင့် SHP ဝက်အူများတွင် ပရိုတိန်းကပ်တွယ်မှုကို တွေ့ရှိရသည်။ထို့အပြင်၊ ပုံ 4K တွင်ပြထားသည့်အတိုင်း အရိုးကျိုးသည့်နေရာသို့ သက်ရောက်သည့်ဖိစီးမှုကို ခံနိုင်ရည်ရှိရန် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ခိုင်ခံ့မှုရှိရန်၊ ပြုပြင်ရန်အသုံးပြုသည့် အရိုး implant သည် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာအရ ခိုင်ခံ့မှုရှိရမည်။ထို့ကြောင့် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ဂုဏ်သတ္တိများအပေါ် ဓာတုပြုပြင်မွမ်းမံမှု၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုကို ဆုံးဖြတ်ရန် ကွေးခြင်းစမ်းသပ်မှုကို ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ထို့အပြင်၊ ၎င်းသည် implant မှ fixed stress ကိုထိန်းသိမ်းရန်လုပ်ဆောင်သည်။implant ကို အပြည့်ခေါက်ပြီး stress-strain မျဉ်းကွေးကို ရရှိသည်အထိ ဒေါင်လိုက် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ တွန်းအားကို အသုံးပြုပါ (ပုံ 4L၊ 1)။Young ၏ modulus နှင့် flexural strength အပါအဝင် ဂုဏ်သတ္တိနှစ်ခုကို ၎င်းတို့၏ စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ခိုင်ခံ့မှုညွှန်းကိန်းများအဖြစ် ဗလာနှင့် LOIS အလွှာများကြားတွင် နှိုင်းယှဉ်ခဲ့သည် (ပုံ 4L၊ 2 နှင့် 3)။Young ၏ modulus သည် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ပြောင်းလဲမှုများကို ခံနိုင်ရည်ရှိသော ပစ္စည်းတစ်ခု၏ စွမ်းရည်ကို ညွှန်ပြသည်။အလွှာတစ်ခုစီ၏ Young ၏ moduleus သည် 41.48±1.01 နှင့် 40.06±0.96 GPa ၊ကွာခြားချက်မှာ ၃.၄ ရာခိုင်နှုန်းဖြစ်သည်။ထို့အပြင်၊ ပစ္စည်း၏ခိုင်ခံ့မှုကိုဆုံးဖြတ်ပေးသည့်ကွေးညွှတ်ခွန်အားသည်ဗလာအလွှာအတွက် 102.34±1.51 GPa နှင့် SHP အတွက် 96.99±0.86 GPa ဖြစ်သည် ။ဗလာအလွှာသည် ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 5.3% ပိုမြင့်သည်။စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ဂုဏ်သတ္တိများ အနည်းငယ် ကျဆင်းခြင်းသည် notch effect ကြောင့် ဖြစ်နိုင်သည်။notch အကျိုးသက်ရောက်မှုတွင်၊ micro/nano ကြမ်းတမ်းမှုသည် notches အစုအဝေးတစ်ခုအဖြစ် လုပ်ဆောင်နိုင်ပြီး၊ ဒေသဆိုင်ရာ ဖိစီးမှုအာရုံစူးစိုက်မှုကို ဖြစ်စေပြီး implant ၏ စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ဂုဏ်သတ္တိများကို ထိခိုက်စေသည် (46)။သို့ရာတွင်၊ လူ့ကော်တီဝင်အရိုး၏ တောင့်တင်းမှုသည် 7.4 မှ 31.6 GPa အကြားရှိသည်ဟု အစီရင်ခံထားပြီး၊ တိုင်းတာထားသော LOIS မိုဒူလပ်သည် လူ့ကော်တီဝင်အရိုး (47) ထက်ကျော်လွန်နေသောကြောင့် LOIS သည် အရိုးကျိုးခြင်းနှင့် ၎င်း၏တစ်ခုလုံးကို ထောက်ပံ့ပေးရန် လုံလောက်ပါသည်။ မျက်နှာပြင် ပြုပြင်မွမ်းမံမှုတွင် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ဂုဏ်သတ္တိများကို အနည်းငယ်သာ သက်ရောက်မှုရှိသည်။
(က) ခွဲစိတ်မှုအတွင်း (၁) အရိုးစိုက်သွင်းခြင်းတွင် သက်ရောက်သည့် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ဖိစီးမှု နှင့် (၂) ပျက်စီးနေသော အရိုးအစားထိုး အစားထိုးခြင်း၏ ပုံရိပ်ဖော်ပုံ၊(ခ) နာနိုစက်ဆိုင်ရာ ဂုဏ်သတ္တိများကို ကွက်လပ်ပေါ်ရှိ မျက်နှာပြင်ပေါ်ရှိ LOIS ဖြင့် တိုင်းတာခြင်း ဇယားကွက်။(ဂ) Nanoindentation force-displacement curve of bare surface နှင့် LOIS။(ဃ) ဗီတိုစမ်းသပ်မှုပြီးနောက်၊ ခွဲစိတ်မှုအတွင်း ဖြစ်ပေါ်လာသော စက်ပိုင်းဆိုင်ရာဖိစီးမှုကို တုပရန် (ပျက်စီးနေသောနေရာကို အနီရောင်စတုဂံဖြင့် မီးမောင်းထိုးပြထားသည်) အမျိုးမျိုးသော အရိုးပြားများ၏ အလင်းပုံရိပ်များကို တုပပါ။(င) Blood adhesion test နှင့် (F) ပျက်စီးနေသော အရိုးပြားအုပ်စု၏ ပရိုတိန်း ကပ်တွယ်မှု စမ်းသပ်ခြင်း။(ဆ) ပန်းကန်ပြားတွင် တွယ်ကပ်နေသော ပရိုတင်း၏ ဧရိယာလွှမ်းခြုံမှုကို တိုင်းတာပါ။(ဇ) in vitro စမ်းသပ်မှုအပြီးတွင် မတူညီသော အရိုးဝက်အူများ၏ အလင်းပြပုံများ။(၁) မတူညီသော အပေါ်ယံများ၏ ခိုင်မာမှုကို လေ့လာရန် ပရိုတင်းဓာတ် ကပ်တွယ်မှု စမ်းသပ်ခြင်း။(ည) ဝက်အူတွင် ကပ်နေသော ပရိုတင်း၏ ဧရိယာ လွှမ်းခြုံမှုကို တိုင်းတာပါ။(ဋ) ယုန်၏ရွေ့လျားမှုသည် ကျိုးကြေနေသောအရိုးပေါ်တွင် ပုံသေဖိစီးမှုကိုဖြစ်ပေါ်စေရန် ရည်ရွယ်သည်။(L) (1) ကွေးညွှတ်စမ်းသပ်မှုရလဒ်များနှင့် အလင်းမတင်မီနှင့် ကွေးပြီးနောက် ပုံများ။(2) Young's modulus နှင့် (3) bare implant နှင့် SHP အကြား bending strength ကွာခြားချက်။ဒေတာကို ပျမ်းမျှ ± SD (*P<0.05၊ **P<0.01၊ ***P<0.001 နှင့် ****P<0.0001) အဖြစ် ဖော်ပြသည်။ဓာတ်ပုံ- Kyomin Chae၊ Yonsei တက္ကသိုလ်။
လက်တွေ့အခြေအနေများတွင် ဇီဝပစ္စည်းများနှင့် ဒဏ်ရာနေရာများနှင့် ဘက်တီးရီးယားထိတွေ့မှုအများစုသည် ရင့်ကျက်သော၊ ရင့်ကျက်သော ဇီဝဖလင်များ (48) မှလာသည်။ထို့ကြောင့်၊ US ရောဂါထိန်းချုပ်ရေးနှင့် ကာကွယ်ရေးစင်တာများက လူသားကူးစက်မှုအားလုံး၏ 65% သည် biofilms (49) နှင့်ဆက်စပ်နေသည်ဟု ခန့်မှန်းထားသည်။ဤကိစ္စတွင်၊ implant ၏မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် တသမတ်တည်းရှိသော biofilm ဖွဲ့စည်းမှုကို ပံ့ပိုးပေးသည့် in vivo စမ်းသပ်ဒီဇိုင်းကို ပံ့ပိုးပေးရန် လိုအပ်ပါသည်။ထို့ကြောင့်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် LOIS in vivo ၏ ပါးစပ်ပေါက်ဂုဏ်သတ္တိများကို လေ့လာရန်အတွက် ဘက်တီးရီးယား ဆိုင်းထိန်းစနစ်တွင် အကြောများ ကြိုတင်ပေါက်ဖွားသည့် ယုန်အမြှေးရိုးကျိုးသည့်ပုံစံကို တီထွင်ခဲ့သည်။အောက်ဖော်ပြပါ အရေးကြီးသောအချက်သုံးချက်ကြောင့် ဘက်တီးရီးယားပိုးမွှားများကို တိုက်ရိုက်ထိုးသွင်းခြင်းထက် ဘက်တီးရီးယားပိုးမွှားများကို ယဉ်ကျေးမှုမတိုင်မီက ဖြစ်ပေါ်စေသည်- (၁) ယုန်များ၏ ကိုယ်ခံအားစနစ်သည် လူသားများထက် သဘာဝအတိုင်း ပိုမိုအားကောင်းပါသည်။ထို့ကြောင့်၊ ဘက်တီးရီးယား ဆိုင်းဘုတ်များနှင့် Planktonic ဘက်တီးရီးယားများကို ထိုးသွင်းခြင်းသည် ဖြစ်နိုင်ပြီး ၎င်းသည် ဇီဝဖလင်များဖွဲ့စည်းခြင်းအပေါ် သက်ရောက်မှုမရှိပါ။(၂) Planktonic ဘက်တီးရီးယားများသည် ပဋိဇီဝဆေးများကို ပိုမိုခံရနိုင်ချေရှိပြီး ခွဲစိတ်ပြီးနောက် ပဋိဇီဝဆေးများကို အများအားဖြင့် အသုံးပြုကြသည်။နောက်ဆုံးတွင်၊ (iii) Planktonic ဘက်တီးရီးယား ဆိုင်းငံ့ခြင်းကို တိရစ္ဆာန်၏ ခန္ဓာကိုယ်အရည်များ (50) ဖြင့် မှေးမှိန်သွားနိုင်သည်။အစားထိုးထည့်သွင်းခြင်းမပြုမီ ဘက်တီးရီးယားဆိုင်းထိန်းစနစ်တွင် အစားထိုးထည့်သွင်းခြင်းဖြင့်၊ ဘက်တီးရီးယားပိုးမွှားကူးစက်မှုနှင့် နိုင်ငံခြားခန္ဓာကိုယ်တုံ့ပြန်မှု (FBR) ၏ အန္တရာယ်ရှိသောသက်ရောက်မှုများကို စေ့စေ့စပ်စပ်လေ့လာနိုင်မည်ဖြစ်သည်။အရိုးကုသခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်အတွက် မရှိမဖြစ်လိုအပ်သော osseointegration သည် 4 ပတ်အတွင်း ပြီးမြောက်မည်ဖြစ်သောကြောင့် ယုန်များကို စိုက်ပြီး 4 ပတ်အကြာတွင် ယဇ်ပူဇော်ခဲ့ပါသည်။ထို့နောက် ရေအောက်ပိုင်းလေ့လာမှုအတွက် ယုန်များမှ စိုက်ထားသော ပင်ကို ဖယ်ရှားခဲ့သည်။ပုံ 5A တွင် ဘက်တီးရီးယားများ ပြန့်ပွားမှု ယန္တရားကို ပြသထားသည်။ရောဂါပိုးရှိသော အရိုး implant ကို ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ သွင်းသည်။ဘက်တီးရီးယား ဆိုင်းထိန်းစနစ်တွင် ကြိုတင်ပေါက်ဖွားခြင်း၏ ရလဒ်အနေဖြင့် အဝတ်မပါဘဲ စိုက်ထားသော ယုန်ခြောက်ကောင်တွင် ခြောက်ကောင် ကူးစက်ခံရပြီး LOIS ကုသထားသော အစားထိုး စိုက်ထားသော ယုန်များထဲမှ တစ်ဦးတစ်ယောက်မျှ မကူးစက်ပါ။ဘက်တီးရီးယားပိုးမွှားများသည် ကြီးထွားမှု၊ ရင့်ကျက်မှုနှင့် ပျံ့နှံ့မှုအပါအဝင် အဆင့်သုံးဆင့်ဖြင့် ဆက်လက်လုပ်ဆောင်သည်။ပထမဦးစွာ ဘက်တီးရီးယားများသည် မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် မျိုးပွားပွားများကြပြီး ဘက်တီးရီးယားများသည် extracellular polymer (EPS)၊ amyloid နှင့် extracellular DNA တို့ကို စွန့်ထုတ်သောအခါတွင် ဇီဝဖလင်တစ်ခုအဖြစ် ဖြစ်ပေါ်လာသည်။Biofilm သည် ပဋိဇီဝဆေးများ၏ ထိုးဖောက်ဝင်ရောက်မှုကို အနှောင့်အယှက်ပေးရုံသာမက ပဋိဇီဝဆေးများ ကျဆင်းစေသော အင်ဇိုင်းများ (ဘီတာ-လက်တီမက်စ်) (52) ကဲ့သို့သော ပဋိဇီဝဆေးများ စုဆောင်းမှုကိုလည်း အားပေးသည်။နောက်ဆုံးတွင်၊ biofilm သည် အရွယ်ရောက်ပြီးသော ဘက်တီးရီးယားများကို ပတ်ဝန်းကျင်တစ်ရှူးများအတွင်းသို့ ပျံ့နှံ့စေသည်။ထို့ကြောင့် ရောဂါပိုးများ ဖြစ်ပေါ်တတ်သည်။ထို့အပြင်၊ ပြင်ပမှခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ဝင်ရောက်သောအခါ၊ ပြင်းထန်သောခုခံအားတုံ့ပြန်မှုကိုဖြစ်စေနိုင်သောရောဂါပိုးကူးစက်မှုသည်ပြင်းထန်သောရောင်ရမ်းခြင်း၊ နာကျင်ခြင်းနှင့်ကိုယ်ခံစွမ်းအားကိုကျဆင်းစေသည်။ပုံ 5B သည် ဘက်တီးရီးယားပိုးမွှားကူးစက်မှုကြောင့်ဖြစ်ရသည့် ခုခံအားတုံ့ပြန်မှုထက် အရိုးအစားထိုးထည့်သွင်းခြင်းကြောင့်ဖြစ်ရသည့် FBR ၏ခြုံငုံသုံးသပ်ချက်ကို ပေးပါသည်။ကိုယ်ခံအားစနစ်သည် ထည့်သွင်းထားသော implant ကို ပြင်ပကိုယ်ခန္ဓာအဖြစ် အသိအမှတ်ပြုပြီး ပြင်ပခန္ဓာကိုယ်ကို ထုပ်ပိုးရန်အတွက် ဆဲလ်များနှင့် တစ်ရှူးများကို တုံ့ပြန်မှုဖြစ်စေသည် (53)။FBR ၏အစောပိုင်းကာလများတွင်၊ ထောက်ပံ့ရေးမက်ထရစ်ကို အရိုးအပင်များ ၏မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင်ဖွဲ့စည်းခဲ့ပြီး fibrinogen ၏စုပ်ယူမှုကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ထို့နောက် စုပ်ယူထားသော fibrinogen သည် အလွန်သိပ်သည်းသော fibrin ကွန်ရက်ကိုဖွဲ့စည်းကာ leukocytes (54) ၏ပူးတွဲမှုကိုအားပေးသည်။fibrin ကွန်ရက်ကို ဖွဲ့စည်းပြီးသည်နှင့် နျူထရိုဖိလ်များ စိမ့်ဝင်မှုကြောင့် စူးရှသော ရောင်ရမ်းမှု ဖြစ်ပေါ်လိမ့်မည်။ဤအဆင့်တွင်၊ tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-4 (IL-4) နှင့် IL-β ကဲ့သို့သော cytokines အမျိုးမျိုးကို ထုတ်လွှတ်ပြီး monocytes သည် စိုက်ခင်းနေရာကို စိမ့်ဝင်လာပြီး ကြီးမားသောဆဲလ်များအဖြစ် ကွဲပြားသွားပါသည်။စာမျက်နှာ (၄၁၊ ၅၅၊ ၅၆)။FBR သည် အလွန်အကျွံ ပြင်းထန်ပြီး နာတာရှည် ရောင်ရမ်းမှုကို ဖြစ်စေနိုင်ပြီး အသက်ဆုံးရှုံးနိုင်သော နောက်ဆက်တွဲများကို ဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သောကြောင့် FBR ကို လျှော့ချခြင်းသည် အမြဲတမ်းစိန်ခေါ်မှုတစ်ခုဖြစ်သည်။ဗလာ implant နှင့် LOIS ဝန်းကျင်ရှိ တစ်ရှူးများတွင် ဘက်တီးရီးယားပိုးမွှားကူးစက်မှု၏ သက်ရောက်မှုကို အကဲဖြတ်ရန်အတွက် hematoxylin နှင့် eosin (H&E) နှင့် Masson trichrome (MT) တို့ကို စွန်းထင်းအောင် အသုံးပြုခဲ့သည်။အ၀တ်ဗလာဖြင့် စိုက်ထားသော ယုန်များအတွက်၊ ပြင်းထန်သော ဘက်တီးရီးယားပိုးမွှားများ ပျံ့နှံ့သွားပြီး H&E တစ်ရှူးလျှောများသည် ရောင်ရမ်းမှုကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော ပြည်တည်နာများနှင့် အသားပိုများကို ရှင်းလင်းစွာပြသခဲ့သည်။အခြားတစ်ဖက်တွင်၊ အလွန်ပြင်းထန်သော biofouling မျက်နှာပြင် LOIS သည် ဘက်တီးရီးယားများ ကပ်ငြိမှုကို ဟန့်တားပေးသောကြောင့် ရောဂါပိုးဝင်ခြင်းလက္ခဏာမပြဘဲ ရောင်ရမ်းမှုကို လျော့နည်းစေသည် (ပုံ 5C)။MT စွန်းထင်းခြင်း၏ရလဒ်များသည် တူညီသောလမ်းကြောင်းကိုပြသခဲ့သည်။သို့သော်၊ MT စွန်းထင်းမှုသည် LOIS ဖြင့် စိုက်ထားသော ယုန်များတွင် ရောင်ရမ်းမှုကိုလည်း ပြသခဲ့ပြီး ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာတော့မည် (ပုံ 5D) ကို ညွှန်ပြသည်။ခုခံအားတုံ့ပြန်မှု အတိုင်းအတာကို လေ့လာရန်အတွက်၊ immunohistochemical (IHC) မှ ရောင်ခြယ်ခြင်းကို ခုခံအားတုံ့ပြန်မှုဆိုင်ရာ cytokines TNF-α နှင့် IL-6 တို့ကို အသုံးပြုထားသည်။ဘက်တီးရီးယားနှင့် ထိတွေ့ခြင်းမရှိသော အဝတ်ဗလာအပျက်ခံ implant ကို ဘက်တီးရီးယားနှင့် ထိတွေ့သော်လည်း မကူးစက်သည့် LOIS နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပြီး ဘက်တီးရီးယားပိုးမွှားကင်းစင်သည့် လုပ်ငန်းစဉ်ကို လေ့လာရန်။ပုံ 5E သည် TNF-α ကိုဖော်ပြသည့် IHC ဆလိုက်တစ်ခု၏ အလင်းပုံရိပ်ကိုပြသသည်။အညိုရောင်ဧရိယာသည် ခုခံအားတုံ့ပြန်မှုကို ကိုယ်စားပြုပြီး LOIS တွင် ခုခံအားတုံ့ပြန်မှု အနည်းငယ်လျော့ကျသွားကြောင်း ညွှန်ပြသည်။ထို့အပြင်၊ LOIS တွင် IL-6 ၏အသုံးအနှုန်းသည် မြုံနေသောအဝတ်အချည်းစည်း (ပုံ 5F) ၏ အနုတ်လက္ခဏာဆောင်သည့်ဖော်ပြချက်ထက် သိသိသာသာလျော့နည်းပါသည်။cytokine ၏ဖော်ပြချက်သည် cytokine (ပုံ 5G) နှင့် သက်ဆိုင်သော ပဋိပစ္စည်း စွန်းထင်းနေသော ဧရိယာကို တိုင်းတာခြင်းဖြင့် အရေအတွက်ကို တိုင်းတာသည်။အနုတ်လက္ခဏာ စိုက်ထားသော ယုန်များနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက LOIS ဖြင့် စိုက်ထားသော ယုန်များ၏ ဖော်ပြမှုအဆင့်သည် နိမ့်ကျကာ အဓိပ္ပါယ်ရှိသော ခြားနားမှုကို ပြသသည်။cytokine ဖော်ပြချက် ကျဆင်းခြင်းသည် LOIS ၏ ရေရှည်တည်မြဲသော ညစ်ညမ်းခြင်းအား ဆန့်ကျင်သည့် ဂုဏ်သတ္တိများနှင့် ဘက်တီးရီးယားပိုးမွှားများကို ဟန့်တားရုံသာမက ဆပ်ပြာအောက်စထရိတွင် စွဲမြဲနေသော macrophages ကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော FBR ကျဆင်းခြင်းနှင့်လည်း သက်ဆိုင်ကြောင်း (53၊ ၅၇၊ ၅၈)။ထို့ကြောင့် LOIS ၏ ခုခံအားမှ ရှောင်လွှဲနိုင်သော ဂုဏ်သတ္တိများကြောင့် ခုခံအား တုံ့ပြန်မှု လျော့ကျခြင်းသည် ပလပ်စတစ် ခွဲစိတ်မှုအပြီးတွင် အလွန်အကျွံ ခုခံအား တုံ့ပြန်မှု ကဲ့သို့သော ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကို ဖြေရှင်းပေးနိုင်ပါသည်။
(က) ရောဂါပိုးရှိသော အရိုး အစားထိုး အစားထိုး ကိရိယာ၏ မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် ဇီဝဖလင်များ ဖွဲ့စည်းခြင်း ယန္တရား၏ ဇယားကွက် ပုံ။eDNA၊ extracellular DNA။(ခ) အရိုး implant ထည့်သွင်းပြီးနောက် ကိုယ်ခံအား တုံ့ပြန်မှု ဇယားကွက်။(ဂ) H&E စွန်းထင်းခြင်း နှင့် (D) အပြုသဘောနှင့် LOIS မပါရှိသော အရိုး အစားထိုး စိုက်ထားသော အနီးတစ်ဝိုက်ရှိ တစ်ရှူးများကို MT စွန်းထင်းခြင်း။ခုခံအားဆိုင်ရာ ဆိုက်တိုကင်း (E) TNF-α နှင့် (F) IL-6 ၏ IHC များသည် ကိုယ်လုံးတီး-အနုတ်လက္ခဏာနှင့် LOIS-ထည့်သွင်းထားသော ယုန်များ၏ စွန်းထင်းနေသည့်ပုံများဖြစ်သည်။(ဆ) ဧရိယာလွှမ်းခြုံမှုတိုင်းတာခြင်း (** P <0.01) ဖြင့် cytokine ဖော်ပြချက်၏ ပမာဏကို တိုင်းတာခြင်း။
LOIS ၏ ဇီဝသဟဇာတဖြစ်မှုနှင့် အရိုးကုသခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်အပေါ် ၎င်း၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကို ရောဂါရှာဖွေရေးပုံရိပ် [x-ray and micro-computed tomography (CT)] နှင့် osteoclast IHC တို့ကို အသုံးပြု၍ vivo တွင် စစ်ဆေးခဲ့သည်။ပုံ 6A သည် ရောင်ရမ်းခြင်း၊ ပြုပြင်ခြင်းနှင့် ပြန်လည်ပြုပြင်ခြင်း အဆင့်သုံးဆင့်ပါ၀င်သော အရိုးအနာကျက်ခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်ကို ပြသည်။ကျိုးသွားသောအခါတွင် ရောင်ရမ်းသောဆဲလ်များနှင့် fibroblasts များသည် ကျိုးကြေနေသောအရိုးအတွင်းသို့ ထိုးဖောက်ဝင်ရောက်ကာ သွေးကြောတစ်သျှူးများအတွင်းသို့ စတင်ပေါက်ဖွားလာမည်ဖြစ်သည်။ပြုပြင်သည့်အဆင့်တွင် သွေးကြောတစ်သျှူးများ ပေါက်ပွားမှုသည် အရိုးကျိုးသည့်နေရာအနီးသို့ ပျံ့နှံ့သွားပါသည်။သွေးကြောတစ်သျှူးများသည် callus ဟုခေါ်သော အရိုးအသစ်ဖွဲ့စည်းရန်အတွက် အာဟာရဓာတ်များ ထောက်ပံ့ပေးသည်။အရိုးအနာကျက်ခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်၏ နောက်ဆုံးအဆင့်မှာ activated osteoclasts အဆင့် (59) တိုးလာခြင်းဖြင့် callus ၏အရွယ်အစားကို ပုံမှန်အရိုးအရွယ်အစားသို့ လျှော့ချပေးသည့် ပြန်လည်ပြုပြင်သည့်အဆင့်ဖြစ်သည်။အုပ်စုတစ်ခုစီရှိ callus ဖွဲ့စည်းမှုအဆင့် ကွာခြားချက်ကို စောင့်ကြည့်ရန် မိုက်ခရို CT စကင်န်များကို အသုံးပြု၍ အရိုးကျိုးသည့်နေရာ၏ သုံးဖက်မြင် (3D) ပြန်လည်တည်ဆောက်မှုကို လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။ကျိုးသွားသောအရိုးပတ်ပတ်လည်ရှိ callus ၏ထူထပ်မှုကိုစောင့်ကြည့်ရန် (ပုံ 6၊ B နှင့် C)အုပ်စုတစ်ခုစီရှိ မတူညီသောအရိုးပြန်လည်ဖြစ်ပေါ်ခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်များကို စောင့်ကြည့်လေ့လာရန် အုပ်စုအားလုံး၏ အရိုးကျိုးသည့်နေရာများကို အပတ်တိုင်း စစ်ဆေးရန် X-ray ကိုလည်း အသုံးပြုခဲ့သည်။Callus နှင့် ရင့်ကျက်သော အရိုးများကို အပြာ/အစိမ်းနှင့် ဆင်စွယ်တို့ဖြင့် အသီးသီးပြသထားသည်။အပျော့စားတစ်ရှူးအများစုကို ကြိုတင်သတ်မှတ်ကန့်သတ်ချက်ဖြင့် စစ်ထုတ်သည်။Nude positive နှင့် SHP သည် အရိုးကျိုးသည့်နေရာတစ်ဝိုက်တွင် callus အနည်းငယ်ဖွဲ့စည်းကြောင်း အတည်ပြုခဲ့သည်။အခြားတစ်ဖက်တွင်၊ LOIS ၏အနုတ်လက္ခဏာနှင့်အရိုးကျိုး site ကိုထူ callus ဖြင့်ဝိုင်းရံထားသည်။Micro-CT ပုံရိပ်များသည် ဘက်တီးရီးယားပိုးမွှားများနှင့် ရောဂါပိုးဆိုင်ရာ ရောင်ရမ်းမှုများကြောင့် callus ဖွဲ့စည်းမှုကို ဟန့်တားထားကြောင်း ပြသခဲ့သည်။အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော် ခုခံအားစနစ်သည် အရိုးပြန်လည်ကောင်းမွန်ခြင်းထက် (60) ပိုးဝင်ခြင်းနှင့်ဆက်စပ်သော ရောင်ရမ်းမှုကြောင့်ဖြစ်ရသည့် မိလ္လာကန်ဒဏ်ရာများကို ကုသရန် ဦးစားပေးသောကြောင့်ဖြစ်သည်။IHC နှင့် Tartrate-resistant Acid Phosphatase (TRAP) ကို စွန်းထင်းအောင် ပြုလုပ်ပြီး အရိုးများ စုပ်ယူမှု (ပုံ 6D) (61) ကို စောင့်ကြည့်လေ့လာရန် လုပ်ဆောင်သည်။activated osteoclasts အနည်းငယ်ကိုသာ ခရမ်းရောင်စွန်းထင်းစေသော အချည်းနှီးသော အပြုသဘောများနှင့် SHP တွင် တွေ့ရှိခဲ့သည်။အခြားတစ်ဖက်တွင်၊ LOIS ၏အဝတ်အချည်းစည်းနှင့် ရင့်ကျက်သောအရိုးများအနီးတွင် activated osteoclasts အများအပြားကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ဤဖြစ်စဉ်သည် osteoclasts များရှေ့မှောက်တွင်၊ အရိုးကျိုးသည့်နေရာတစ်ဝိုက်ရှိ callus များသည် ပြင်းထန်သောပြန်လည်ပြုပြင်ခြင်းလုပ်ငန်းစဉ် (62) ကို လုပ်ဆောင်နေကြောင်း ညွှန်ပြနေသည်။မိုက်ခရို CT စကင်န်နှင့် IHC ရလဒ်များကို တွက်ချက်ရန်အတွက် အုပ်စုအားလုံးရှိ အရိုးစုအတွင်း အရိုးထုထည်နှင့် osteoclast ဖော်ပြမှုဧရိယာကို တိုင်းတာခြင်းဖြစ်သည် (ပုံ 6E၊ 1 နှင့် 2)။မျှော်လင့်ထားသည့်အတိုင်း၊ LOIS ရှိ အဝတ်အချည်းစည်းအနုတ်လက္ခဏာများနှင့် ဆဲလ်များဖွဲ့စည်းပုံသည် အခြားအုပ်စုများထက် သိသိသာသာမြင့်မားနေပြီး အပြုသဘောဆောင်သောအရိုးများကို ပြန်လည်ပြုပြင်ခြင်း (63) ဖြစ်ပွားခဲ့ကြောင်း ညွှန်ပြသည်။ပုံ S10 သည် ခွဲစိတ်ထားသောနေရာ၏ အလင်းပုံရိပ်၊ ဝက်အူအနီးတွင် စုဆောင်းထားသော တစ်ရှူးများ၏ MT စွန်းထင်းမှုရလဒ်နှင့် ဝက်အူအရိုးမျက်နှာပြင်ကို မီးမောင်းထိုးပြသည့် TRAP စွန်းထင်းမှုရလဒ်ကို ပြသထားသည်။အချည်းနှီးသောအလွှာတွင်၊ ခိုင်ခံ့သော callus နှင့် fibrosis ဖွဲ့စည်းမှုကို တွေ့ရှိရပြီး LOIS ကုသထားသော implant သည် အတော်လေးကို တွယ်ကပ်မှုမရှိသော မျက်နှာပြင်ကို ပြသထားသည်။အလားတူ၊ အဖြူမွှားများဖြင့် ညွှန်ပြထားသည့်အတိုင်း LOIS ဖြင့် စိုက်ထားသော ယုန်များတွင် အချည်းနှီးသော အနုတ်လက္ခဏာများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက အောက်ပိုင်း fibrosis ကို တွေ့ရှိရသည်။ထို့အပြင်၊ ခိုင်မာသော edema (အပြာရောင်မြှား) ကို LOIS ၏ခုခံအားမှ ရှောင်လွှဲနိုင်သော ဂုဏ်သတ္တိကြောင့် ပြင်းထန်သောရောင်ရမ်းမှုကို လျှော့ချပေးနိုင်သည်။implant ပတ်ပတ်လည်တွင် ကပ်မနေသော မျက်နှာပြင်နှင့် မျှင်မျှင်များ ဖယ်ထုတ်ခြင်း လုပ်ငန်းစဉ်သည် ပိုမိုလွယ်ကူကြောင်း ညွှန်ပြနေပြီး များသောအားဖြင့် အခြားအရိုးကျိုးခြင်း သို့မဟုတ် ရောင်ရမ်းခြင်းတို့ကို ဖြစ်စေသည်။ဝက်အူဖယ်ရှားပြီးနောက် အရိုးအနာကျက်ခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်ကို ဝက်အူရိုးမျက်နှာပြင်ရှိ osteoclast လုပ်ဆောင်ချက်ဖြင့် အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။အရိုးမပါသောအရိုးနှင့် LOIS အစားထိုးထည့်သွင်းမှုနှစ်ခုစလုံးသည် အလားတူအရိုးဆဲလ်များကို ထပ်ဆင့်ကုသရန်အတွက် အလားတူ osteoclasts အဆင့်များကို စုပ်ယူထားသောကြောင့် LOIS အပေါ်ယံပိုင်းသည် အရိုးအနာကျက်ခြင်း သို့မဟုတ် ကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှုအပေါ် အပျက်သဘောဆောင်သောအကျိုးသက်ရောက်မှုမရှိကြောင်း ညွှန်ပြပါသည်။LOIS တွင်ပြုလုပ်သော မျက်နှာပြင်ပြုပြင်မွမ်းမံမှုသည် အရိုးအနာကျက်ခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်ကို အနှောင့်အယှက်မဖြစ်စေကြောင်း အတည်ပြုရန်အတွက် X-ray စစ်ဆေးခြင်းကို ထိတွေ့ထားသော အနုတ်လက္ခဏာအိုင်ယွန်များနှင့် ယုန်များ၏အရိုးကုသခြင်းကို နှိုင်းယှဉ်ရန်နှင့် LOIS အစားထိုးခြင်း 6 ပတ်ကြာ (ပုံ 6F) ကို အသုံးပြုခဲ့သည်။ရလဒ်များအရ ရောဂါကူးစက်ခံထားရခြင်းမရှိသော ကိုယ်လုံးတီးအုပ်စုနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက LOIS သည် တူညီသောအရိုးအနာကျက်ခြင်းကို ပြသခဲ့ပြီး အုပ်စုနှစ်ခုစလုံးတွင် အရိုးကျိုးခြင်း (အဆက်မပြတ် osteolysis line) တွင် ထင်ရှားသောလက္ခဏာများမရှိကြောင်း ပြသခဲ့သည်။
(က) အရိုးကျိုးပြီးနောက် အနာကျက်ခြင်း လုပ်ငန်းစဉ်၏ ဇယားကွက်။(ခ) မျက်နှာပြင်အုပ်စုတစ်ခုစီ၏ ဆဲလ်များဖွဲ့စည်းပုံ ဒီဂရီနှင့် (C) အရိုးကျိုးသည့်နေရာ၏ အပိုင်းပိုင်းပုံသဏ္ဍာန် ကွာခြားချက်။(ဃ) osteoclast လုပ်ဆောင်ချက်နှင့် အရိုးစုပ်ယူမှုကို မြင်သာစေရန် စွန်းထင်းခြင်းTRAP လုပ်ဆောင်ချက်ကို အခြေခံ၍ Cortical အရိုး၏ ပြင်ပ callus များဖွဲ့စည်းခြင်းကို (E) (1) micro-CT နှင့် (2) osteoclast လုပ်ဆောင်ချက်တို့က အရေအတွက်အားဖြင့် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့ပါသည်။(စ) စိုက်ပြီး 6 ပတ်အကြာတွင် ထိတွေ့ထားသော အနုတ်လက္ခဏာ၏ ကျိုးကြေနေသော အရိုး၏ X-ray ပုံများ (အနီရောင် မျဉ်းပြတ်စတုဂံဖြင့် မီးမောင်းထိုးပြထားသည်) နှင့် LOIS (အပြာရောင် မျဉ်းပြတ်စတုဂံဖြင့် မီးမောင်းထိုးပြထားသည်)။ကိန်းဂဏန်းဆိုင်ရာ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို တစ်လမ်းသွားခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှု (ANOVA) ဖြင့် ပြုလုပ်ခဲ့သည်။* P < 0.05 ။** P < 0.01 ။
အတိုချုပ်အားဖြင့်၊ LOIS သည် အရိုး အစားထိုး ကုသမှုအတွက် ဘက်တီးရီးယား ပိုးမွှားကူးစက်မှု နည်းဗျူဟာ အမျိုးအစားသစ်နှင့် ခုခံအား လွတ်မြောက်မှု အပေါ်ယံလွှာကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။SHP လုပ်ဆောင်နိုင်စွမ်းရှိသော သမားရိုးကျ အရိုးအပင်များ သည် ရေတို biofouling ဂုဏ်သတ္တိများကို ပြသသော်လည်း ၎င်းတို့၏ ဂုဏ်သတ္တိများကို အချိန်အကြာကြီး မထိန်းသိမ်းနိုင်ပါ။အလွှာ၏ superhydrophobicity သည် ဘက်တီးရီးယားများနှင့် အလွှာများကြားရှိ လေပူဖောင်းများကို ချုပ်ကိုင်ထားကာ လေအိတ်များဖြစ်လာစေပြီး ဘက်တီးရီးယားပိုးမွှားများကို ကာကွယ်ပေးသည်။သို့သော် လေများ ပျံ့နှံ့သွားခြင်းကြောင့် ဤလေအိတ်များကို အလွယ်တကူ ဖယ်ရှားနိုင်သည်။အခြားတစ်ဖက်တွင်၊ LOIS သည် biofilm နှင့်ဆက်စပ်သောကူးစက်ရောဂါများကိုကာကွယ်ရန်၎င်း၏စွမ်းရည်ကိုကောင်းစွာသက်သေပြခဲ့သည်။ထို့ကြောင့်၊ အလွှာလိုက် မိုက်ခရို/နာနိုဖွဲ့စည်းပုံ မျက်နှာပြင်သို့ ထိုးသွင်းထားသော ချောဆီအလွှာ၏ ဆန့်ကျင်ငြင်းဆန်သည့် ဂုဏ်သတ္တိများကြောင့်၊ ရောဂါပိုးနှင့်ဆက်စပ်သော ရောင်ရမ်းမှုကို တားဆီးနိုင်သည်။SEM၊ AFM၊ XPS နှင့် CA တိုင်းတာမှုများ အပါအဝင် အမျိုးမျိုးသော လက္ခဏာရပ်များကို LOIS ထုတ်လုပ်မှု အခြေအနေများကို အကောင်းဆုံးဖြစ်အောင် အသုံးပြုပါသည်။ထို့အပြင် LOIS သည် PLGA၊ Ti၊ PE၊ POM နှင့် PPSU ကဲ့သို့သော အရိုးပြုပြင်ခြင်းကိရိယာများတွင် အသုံးများသော ဇီဝဗေဒပစ္စည်းများကို အသုံးချနိုင်သည်။ထို့နောက် LOIS သည် ဘက်တီးရီးယားများနှင့် ခုခံအားတုံ့ပြန်မှုဆိုင်ရာ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာပစ္စည်းများအား ၎င်း၏ဆန့်ကျင်ဘက်တီးရီးယားများနှင့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာပစ္စည်းများအား ဆန့်ကျင်သက်သေပြရန် ၎င်း၏ဗီရိုအတွင်း စမ်းသပ်ခဲ့သည်။ရလဒ်များက ၎င်းသည် ဗလာ implant နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက အလွန်ကောင်းမွန်သော ဘက်တီးရီးယားပိုးမွှားများနှင့် biofouling အာနိသင်များရှိကြောင်း ပြသထားသည်။ထို့အပြင် LOIS သည် ပလပ်စတစ်ဆားဗစ်တွင် ရှောင်လွှဲ၍မရသော စက်ပိုင်းဆိုင်ရာဖိအားကို အသုံးချပြီးနောက်တွင်ပင် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာအားကို ပြသသည်။မိုက်ခရို/နာနိုဖွဲ့စည်းပုံ၏ မျက်နှာပြင်ပေါ်ရှိ ချောဆီ၏ မိမိကိုယ်ကို ကုစားနိုင်သော ဂုဏ်သတ္တိများကြောင့် LOIS သည် ၎င်း၏ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ ဖောက်ပြန်ခြင်း ဂုဏ်သတ္တိများကို အောင်မြင်စွာ ထိန်းသိမ်းထားသည်။vivo တွင် LOIS ၏ ဇီဝသဟဇာတဖြစ်မှုနှင့် ဘက်တီးရီးယားဆန့်ကျင်ရေးဂုဏ်သတ္တိများကို လေ့လာရန်အတွက် LOIS ကို ယုန်အမြှေးတွင် 4 ပတ်ကြာ ထည့်သွင်းခဲ့သည်။LOIS ဖြင့် စိုက်ထားသော ယုန်များတွင် ဘက်တီးရီးယားပိုးကူးစက်မှု မတွေ့ရှိရပါ။ထို့အပြင်၊ IHC ကိုအသုံးပြုခြင်းသည် ဒေသန္တရကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှုအဆင့်ကို လျော့ကျစေပြီး LOIS သည် အရိုးအနာကျက်ခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်ကို ဟန့်တားခြင်းမရှိကြောင်း ညွှန်ပြသည်။LOIS သည် အလွန်ကောင်းမွန်သော ဘက်တီးရီးယားပိုးမွှားများနှင့် ခုခံအားမှ ရှောင်ထွက်နိုင်သော ဂုဏ်သတ္တိများကို ပြသထားပြီး အထူးသဖြင့် အရိုးပေါင်းစပ်ခြင်းအတွက် ဇီဝဖလင်မဖြစ်ပေါ်မီနှင့် ခွဲစိတ်မှုအတွင်း ထိရောက်စွာ ကာကွယ်နိုင်ကြောင်း သက်သေပြထားသည်။ယုန်ရိုးတွင်းခြင်ဆီရောင်ရမ်းခြင်း femoral fracture မော်ဒယ်ကိုအသုံးပြုခြင်းဖြင့်၊ ကြိုတင်ပျိုးထောင်ထားသော implants ကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသော အရိုးအနာကျက်ခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်အပေါ် ဇီဝဖလင်နှင့်ပတ်သက်သော ပိုးဝင်ခြင်း၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကို နက်နက်ရှိုင်းရှိုင်းလေ့လာခဲ့ပါသည်။အနာဂတ်လေ့လာမှုတစ်ခုအနေဖြင့် ကုသရေးလုပ်ငန်းစဉ်တစ်ခုလုံးအတွင်း ဇီဝဖလင်နှင့်ပတ်သက်သော ကူးစက်ရောဂါများကို အပြည့်အဝနားလည်သဘောပေါက်ရန်နှင့် ကာကွယ်ရန် အစားထိုးထည့်သွင်းပြီးနောက် ဖြစ်နိုင်ခြေရှိသော ရောဂါပိုးများကို လေ့လာရန်အတွက် vivo မော်ဒယ်အသစ်တစ်ခု လိုအပ်ပါသည်။ထို့အပြင်၊ osteoinduction သည် LOIS နှင့်ပေါင်းစည်းရာတွင် မဖြေရှင်းနိုင်သောစိန်ခေါ်မှုတစ်ခု ဖြစ်နေဆဲဖြစ်သည်။စိန်ခေါ်မှုကိုကျော်လွှားရန် LOIS နှင့် osteoinductive ဆဲလ်များ သို့မဟုတ် ပြန်လည်မွေးဖွားလာသောဆေးများကို ပေါင်းစပ်ရန် နောက်ထပ်သုတေသနပြုရန်လိုအပ်ပါသည်။ယေဘုယျအားဖြင့်၊ LOIS သည် SSI နှင့် ကိုယ်ခံအား ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကို လျှော့ချပေးနိုင်သည့် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ကြံ့ခိုင်မှုနှင့် အလွန်ကောင်းမွန်သော biofouling ဂုဏ်သတ္တိများဖြင့် အလားအလာရှိသော အရိုး implant ကို ကိုယ်စားပြုသည်။
15mm x 15mm x 1mm 304 SS substrate (Dong Kang M-Tech Co., Korea) ကို acetone, EtOH နှင့် DI ရေတွင် 15 မိနစ်ကြာ ဆေးကြောပါ။မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် မိုက်ခရို/နာနိုအဆင့် ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်မှုပြုလုပ်ရန်အတွက် သန့်စင်ထားသော အလွှာအား 50°C တွင် 48% မှ 51% HF ဖြေရှင်းချက် (DUKSAN Corp., South Korea) တွင် နှစ်မြှုပ်ထားသည်။ခြစ်ခြင်းအချိန်သည် 0 မှ 60 မိနစ်အထိကွဲပြားသည်။ထို့နောက် ထွင်းထုထားသော အလွှာကို ရေဖြင့် သန့်စင်ပြီး မျက်နှာပြင်ပေါ်ရှိ ခရိုမီယမ်အောက်ဆိုဒ် passivation အလွှာအဖြစ် ဖန်သားပြင်ပေါ်ရှိ ခရိုမီယမ်အောက်ဆိုဒ် passivation အလွှာအဖြစ် မိနစ် ၃၀ ကြာ 65% HNO3 (Korea DUKSAN Corp.) တွင် 65% HNO3 (ကိုရီးယား DUKSAN ကော်ပိုရေးရှင်း) ဖြေရှင်းချက် 50°C တွင် ထားရှိပါ။passivation ပြီးနောက်၊ အလွှာကို အလွှာလိုက်ဖွဲ့စည်းပုံပါရှိသော အလွှာတစ်ခုရရှိရန် deionized ရေဖြင့် ဆေးကြောပြီး အခြောက်ခံသည်။ထို့နောက် အောက်ဆီဂျင်ပလာစမာ (100 W၊ 3 မိနစ်) နှင့် ထိတွေ့ပြီး 8.88 mM POTS (Sigma-Aldrich, Germany) အခန်းအပူချိန်တွင် toluene ၏ 8.88 mM POTS (Sigma-Aldrich, Germany) တွင် ချက်ချင်းနှစ်မြှုပ်ပါ။ထို့နောက် POTS ဖြင့် ဖုံးအုပ်ထားသော အလွှာကို EtOH ဖြင့် သန့်စင်ပြီး သိပ်သည်းသော အိုး SAM ရရှိရန် 150°C တွင် 2 နာရီကြာ မွှေပါ။SAM coating ပြီးနောက်၊ perfluoropolyether ချောဆီ (Krytox 101; DuPont, USA) ကို 20 μm/cm 20 loading volume ဖြင့် perfluoropolyether ချောဆီအလွှာပေါ်တွင် ချောဆီအလွှာတစ်ခုဖွဲ့စည်းခဲ့ပါသည်။ အသုံးမပြုမီ 0.2 micron filter ဖြင့် စစ်ထုတ်ပါ။45° ထောင့်တွင် 15 မိနစ်ခန့် စောင်းခြင်းဖြင့် ပိုလျှံနေသော ချောဆီများကို ဖယ်ရှားပါ။အလားတူ ထုတ်လုပ်မှုလုပ်ထုံးလုပ်နည်းကို 304 SS (သော့ပိတ်ပန်းကန်နှင့် ကော်တီသော့ချိတ်ဝက်အူ၊ Dong Kang M-Tech Co., Korea) ဖြင့် ပြုလုပ်ထားသည့် အရိုးအစားထိုး အစားထိုးကုသမှုအတွက် အသုံးပြုခဲ့သည်။အရိုး အစားထိုး စိုက် ပျိုး ခြင်း အားလုံးကို ယုန် ၏ အမြှေး ၏ ဂျီဩမေတြီ နှင့် ကိုက်ညီ စေရန် ဒီဇိုင်းထုတ် ထားသည်။
အလွှာနှင့် အရိုး အစားထိုး အစားထိုး ပစ္စည်းများ ၏ မျက်နှာပြင် ရုပ်ပုံသဏ္ဍာန် ကို အကွက်ထုတ်လွှတ်မှု SEM (Inspect F50၊ FEI၊ USA) နှင့် AFM (XE-100၊ Park Systems၊ South Korea) တို့မှ စစ်ဆေးခဲ့သည်။မျက်နှာပြင်ကြမ်းတမ်းမှု (Ra, Rq) ကို ဧရိယာ 20 μm နှင့် 20 μm (n=4) ဖြင့် တိုင်းတာသည်။100μm2 ရှိသော အစက်အပြောက်အရွယ်အစားရှိသော Al Kα X-ray ရင်းမြစ်တစ်ခု တပ်ဆင်ထားသော XPS (PHI 5000 VersaProbe၊ ULVAC PHI၊ Japan) စနစ်အား မျက်နှာပြင် ဓာတုဖွဲ့စည်းမှုကို ပိုင်းခြားစိတ်ဖြာရန် အသုံးပြုခဲ့သည်။ဒိုင်းနမစ်ပုံရိပ်ဖမ်းကင်မရာ (SmartDrop၊ FEMTOBIOMED၊ South Korea) တပ်ဆင်ထားသော CA တိုင်းတာမှုစနစ်အား အရည် CA နှင့် SA တိုင်းတာရန် အသုံးပြုခဲ့သည်။တိုင်းတာမှုတစ်ခုစီအတွက် CA တိုင်းတာရန်အတွက် မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် 6 မှ 10 μl (deionized ရေ၊ မြင်းသွေး၊ EG၊ 30% အီသနောနှင့် HD) အမှုန်အမွှားများ ချထားပါသည်။အလွှာ၏ယိုင်ထောင့်သည် 2°/s (n = 4) အရှိန်ဖြင့်တိုးလာသောအခါ၊ အစက်အစက်ကျသောအခါ SA ကို တိုင်းတာသည်။
Pseudomonas aeruginosa [American Type Culture Collection (ATCC) 27853] နှင့် MRSA (ATCC 25923) ကို ATCC (Manassas, Virginia, USA) မှ ဝယ်ယူခဲ့ပြီး စတော့ယဉ်ကျေးမှုကို -80°C တွင် ထိန်းသိမ်းထားသည်။အသုံးမပြုမီ၊ အေးခဲထားသော ယဉ်ကျေးမှုကို ၃၇ ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်တွင် ၁၈ နာရီကြာ အပူချိန် ၃၇ ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်တွင် trypsin-thawed ပဲပုပ်ဟင်းရည် (trypsin-thawed soybean) တွင် ပေါက်ဖွားခဲ့ပြီး ၎င်းကို အသက်ဝင်စေရန် နှစ်ကြိမ် လွှဲပြောင်းပေးခဲ့သည်။ပေါက်ဖွားပြီးနောက် ယဉ်ကျေးမှုကို 10,000 rpm တွင် 4°C တွင် 10 မိနစ်ကြာ အာရုံစူးစိုက်ထားပြီး PBS (pH 7.3) ဖြေရှင်းချက်ဖြင့် နှစ်ကြိမ် ဆေးကြောသည်။ထို့နောက် အာရုံခံယဉ်ကျေးမှုကို သွေးသားကျောက်ပြားများ (BAP) တွင် ခွဲသွင်းသည်။MRSA နှင့် Pseudomonas aeruginosa ကို ညတွင်းချင်း ပြင်ဆင်ပြီး Luria-Bertani ဟင်းရည်တွင် မွေးမြူထားသည်။inoculum အတွင်းရှိ Pseudomonas aeruginosa နှင့် MRSA တို့၏ အာရုံစူးစိုက်မှုသည် agar ပေါ်ရှိ serial dilutions တွင် ဆိုင်းထိန်း၏ CFU ၏ ပမာဏဖြင့် ဆုံးဖြတ်သည်။ထို့နောက် 108 CFU/ml နှင့်ညီမျှသော 0.5 McFarland စံနှုန်းသို့ ဘက်တီးရီးယားပါဝင်မှုကို ချိန်ညှိပါ။ထို့နောက် အလုပ်လုပ်သော ဘက်တီးရီးယား ဆိုင်းထိန်းစနစ်ကို အကြိမ် 100 မှ 106 CFU/ml သို့ ဖျန်းပေးပါ။ဘက်တီးရီးယားပိုးမွှားများ ကပ်ငြိခြင်းဂုဏ်သတ္တိများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက်၊ အသုံးမပြုမီ 15 မိနစ်ခန့် အပူချိန် 121°C တွင် ပိုးသတ်ထားသည်။ထို့နောက် အလွှာကို ဘက်တီးရီးယား ဆိုင်းထိန်းစနစ် 25 ml သို့ လွှဲပြောင်းပြီး 37°C တွင် ပြင်းထန်စွာ လှုပ်ယမ်းခြင်း (200 rpm) 12 နှင့် 72 နာရီကြာ ပေါက်ဖွားစေပါသည်။ပေါက်ဖွားပြီးနောက်၊ အလွှာတစ်ခုစီကို မီးဖိုမှဖယ်ရှားပြီး မျက်နှာပြင်ပေါ်ရှိ ပေါ်နေသော ဘက်တီးရီးယားများကို ဖယ်ရှားရန် PBS ဖြင့် ၃ ကြိမ် ဆေးကြောပါ။အလွှာပေါ်ရှိ ဇီဝဖလင်အား စောင့်ကြည့်လေ့လာရန်အတွက် ဇီဝဖလင်အား မီသနောဖြင့် ပြုပြင်ပြီး လိမ္မော်သီး ၁ မီလီလီတာဖြင့် ၂ မိနစ်ကြာ စွန်းထင်းစေပါသည်။ထို့နောက် စွန်းထင်းနေသော ဇီဝဖလင်၏ ဓာတ်ပုံများကို ရိုက်ကူးရန်အတွက် fluorescence microscope (BX51TR၊ Olympus၊ Japan) ကို အသုံးပြုခဲ့သည်။အလွှာပေါ်ရှိ ဇီဝဖလင်များကို ပမာဏတိုင်းတာရန်အတွက်၊ တွဲဆက်ထားသော ဘက်တီးရီးယားများကို ဖယ်ရှားရန် အသင့်တော်ဆုံးနည်းလမ်းဟု ယူဆထားသည့် ပုတီးစေ့ရေဝဲနည်းဖြင့် တွဲဆက်ဆဲလ်များကို အလွှာမှ ခွဲထုတ်ခဲ့သည်။ပိုးမွှားမွှားများကို အသုံးပြု၍ ကြီးထွားမှုကြားခံအလွှာမှ အလွှာကို ဖယ်ရှားပြီး ပိုလျှံနေသော အရည်များကို ဖယ်ရှားရန်အတွက် ရေတွင်းပန်းကန်ကို နှိပ်ပါ။ပိုးသတ်ထားသော PBS ဖြင့် နှစ်ကြိမ်ဆေးကြောခြင်းဖြင့် ပျော့တွဲနေသော ဆဲလ်များကို ဖယ်ရှားခဲ့သည်။ထို့နောက် အလွှာတစ်ခုစီအား 0.1% ပရိုတိန်းဓာတ်ဆားရည် (PSW) 9 ml နှင့် မြုံထားသော ဖန်ပုတီးစေ့ 20 ဂရမ်မှ 25 ဂရမ် (အချင်း 0.4 မှ 0.5 မီလီမီတာ) ပါရှိသော ပိုးမွှားစမ်းသပ်ပြွန်တစ်ခုသို့ လွှဲပြောင်းခဲ့သည်။ထို့နောက် နမူနာမှ ဆဲလ်များကို ဖယ်ထုတ်ရန် ၃ မိနစ်ကြာ ရေညှိပေးသည်။vortexing ပြီးနောက်၊ ဆိုင်းထိန်းစနစ်ကို 0.1% PSW ဖြင့် 10-ဆ ဆက်တိုက်ဖျော့ပြီး 0.1 ml ကို BAP တွင် ဖော်စပ်ထားသည်။37°C တွင် ပေါက်ဖွားပြီး 24 နာရီကြာပြီးနောက် CFU ကို ကိုယ်တိုင်ရေတွက်ခဲ့သည်။
ဆဲလ်များအတွက်၊ mouse fibroblasts NIH/3T3 (CRL-1658; American ATCC) နှင့် mouse macrophages RAW 264.7 (TIB-71; American ATCC) ကို အသုံးပြုခဲ့သည်။Dulbecco ၏မွမ်းမံထားသော Eagle ကြားခံအား (DMEM; LM001-05၊ Welgene၊ Korea) ကိုအသုံးပြု၍ mouse fibroblasts များကို မွေးမြူပြီး 10% ခြေသလုံးသွေးရည်ကြည် (S103-01၊ Welgene) နှင့် 1% penicillin-streptomycin (PS ; LS202-02၊ Welgene (Welgene) ). ဆဲလ်များကို 37°C နှင့် 5% CO2 တွင် ညတွင်းချင်း ပေါက်ဖွားပြီး ဆဲလ်များကို စွန်းထင်းစေရန်အတွက် ဆဲလ်များကို 4% paraformaldehyde ဖြင့် မိနစ် 20 ခန့်ထားပြီး 0.5% Triton X Incubate တွင် -100 တွင် 5 မိနစ်ကြာ 50nM tetramethylrhodamine တွင် နှစ်မြှုပ်ပါ။ 37°C တွင် မိနစ် 30 ကြာ ပေါက်ဖွားခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်ပြီးနောက်၊ ပရိုတင်းအတွက် 4′၊6-diamino-2-phenylindole (H -1200၊ Vector Laboratories၊ UK) VECTASHIELD fixation medium (n = 4) ပါသော အလွှာကို အသုံးပြုပါ။ , fluorescein, fluorescein isothiocyanate-albumin (A9771, Sigma-Aldrich, Germany) နှင့် လူ့ပလာစမာ Alexa Fluor 488-conjugated fibrinogen (F13191, Invitrogen, USA) သည် PBS (10 mM, pH 7.4) တွင် ပျော်ဝင်ခဲ့သည်။albumin နှင့် fibrinogen ၏ပါဝင်မှုသည် 1 နှင့် 150 μg/ml အသီးသီးဖြစ်သည်။အလွှာပြီးနောက် ပရိုတင်းအရည်ကို မနှစ်မြှုပ်မီ မျက်နှာပြင်ကို ရေဓာတ်ပြန်လည်ရရှိရန် PBS ဖြင့် ဆေးကြောပါ။ထို့နောက် ပရိုတင်းဓာတ်ပါဝင်သည့် ရေတွင်းခြောက်ပန်းကန်တွင် အလွှာအားလုံးကို နှစ်မြှုပ်ပြီး 37°C တွင် မိနစ် 30 နှင့် 90 မိနစ်ကြာ ဖုတ်ပေးပါ။ပေါက်ဖွားပြီးနောက်၊ အဆိုပါအလွှာကို ပရိုတင်းအရည်မှဖယ်ရှားပြီး PBS ၃ ကြိမ် ညင်သာစွာဆေးကြောကာ ပရိုတင်းဓာတ်တစ်ခုစီအတွက် 4% paraformaldehyde (n=4) ဖြင့် ပြုပြင်ပေးသည်။ကယ်လ်စီယမ်အတွက်၊ ဆိုဒီယမ်ကလိုရိုက် (0.21 M) နှင့် ပိုတက်စီယမ်ဖော့စဖိတ် (3.77 mM)) ကို deionized ရေတွင် ပျော်ဝင်ခဲ့သည်။ဟိုက်ဒရိုကလိုရိုက်ဖြေရှင်းချက် (1M) ကိုထည့်ခြင်းဖြင့် ဖြေရှင်းချက်၏ pH ကို 2.0 သို့ ချိန်ညှိခဲ့သည်။ထို့နောက် ကယ်လစီယမ် ကလိုရိုက် (5.62 mM) ကို ဖျော်ရည်တွင် ပျော်ဝင်ခဲ့သည်။1M tris(hydroxymethyl)-amino Methane ကို ပေါင်းထည့်ခြင်းဖြင့် ဖြေရှင်းချက်၏ pH ကို 7.4 သို့ ချိန်ညှိပေးသည်။1.5× calcium phosphate solution ဖြင့် ဖြည့်ထားသော တွင်းခြောက်တွင်း ပန်းကန်တစ်ခုတွင် အလွှာအားလုံးကို နှစ်မြှုပ်ပြီး မိနစ် 30 အကြာတွင် ဖယ်ရှားလိုက်ပါ။အစွန်းအထင်းများအတွက်၊ 2 g Alizarin Red S (CI 58005) deionized water 100 ml နှင့် ရောပါ။ထို့နောက် pH 4 သို့ ချိန်ညှိရန် 10% ammonium hydroxide ကို အသုံးပြုပါ။ အလွှာကို Alizarin Red solution ဖြင့် 5 မိနစ်ကြာ ဆေးဆိုးပြီး ပိုနေသော ဆိုးဆေး နှင့် blot ကို ဖယ်ထုတ်ပါ။လှုပ်ခါခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်ပြီးနောက်၊ အလွှာကိုဖယ်ရှားပါ။ပစ္စည်းကို ရေဓာတ်ခန်းခြောက်ပြီးနောက် acetone တွင် 5 မိနစ်နှစ်မြှုပ်ထားပြီးနောက် acetone-xylene (1:1) solution တွင် 5 မိနစ်ကြာ နှစ်မြှုပ်ကာ နောက်ဆုံးတွင် xylene (n = 4) ဖြင့် ဆေးကြောပါ။×10 နှင့် ×20 objective lenses ပါရှိသော မီးရောင်စုံ အဏုစကုပ် (Axio Imager) ကို အသုံးပြုသည်။.A2m၊ Zeiss၊ Germany) အလွှာအားလုံးကို ပုံများ။ImageJ/FIJI (https://imagej.nih.gov/ij/) ကို မတူညီသော ပုံရိပ်ဖော်ဧရိယာ လေးခုစီရှိ အုပ်စုတစ်ခုစီတွင် ဇီဝဒြပ်စင်များ၏ တွယ်တာမှုဒေတာကို တွက်ချက်ရန်အတွက် အသုံးပြုခဲ့သည်။အလွှာနှိုင်းယှဉ်မှုအတွက် ပုံသေအဆင့်သတ်မှတ်ထားသော အဆင့်များဖြင့် ပုံအားလုံးကို ဒွိပုံများအဖြစ်သို့ ပြောင်းပါ။
ရောင်ပြန်ဟပ်မှုမုဒ်တွင် PBS ရှိ ချောဆီအလွှာ၏တည်ငြိမ်မှုကို စောင့်ကြည့်ရန် Zeiss LSM 700 confocal microscope ကို အသုံးပြုခဲ့သည်။ထိုးသွင်းထားသော ချောဆီအလွှာပါသည့် ဖလိုရင်းအခြေခံ SAM-coated ဖန်နမူနာကို PBS ဖြေရှင်းချက်တွင် နှစ်မြှုပ်ထားပြီး orbital shaker (SHO-1D; Daihan Scientific၊ South Korea) ကို အပျော့စားတုန်ခါမှုအခြေအနေ (120 rpm) အောက်တွင် စမ်းသပ်ထားသည်။ထို့နောက်နမူနာကိုယူ၍ ရောင်ပြန်ဟပ်သောအလင်းရောင်ဆုံးရှုံးမှုကို တိုင်းတာခြင်းဖြင့် ချောဆီဆုံးရှုံးမှုကို စောင့်ကြည့်စစ်ဆေးပါ။အလင်းပြန်မုဒ်တွင် အလင်းပြန်မှုမုဒ်တွင် အလင်းရောင်ရရှိရန် နမူနာအား 633 nm လေဆာဖြင့် ထိတွေ့ပြီးနောက် စုဆောင်းထားကာ၊ အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော် နမူနာမှ အလင်းသည် ပြန်လည်ထင်ဟပ်လာမည်ဖြစ်သည်။နမူနာများကို 0၊ 30၊ 60 နှင့် 120 နာရီကြားကာလတွင် တိုင်းတာခဲ့သည်။
မျက်နှာပြင်ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်၏ သြဇာလွှမ်းမိုးမှုအား ဆုံးဖြတ်ရန်အတွက် အရိုးအစားထိုးပစ္စည်းများ၏ နာနိုစက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ဂုဏ်သတ္တိများကို ဆုံးဖြတ်ရန်အတွက် နာနိုအင်ဒီနီဒန်း (TI 950 TriboIndenter၊ Hysitron၊ USA) ကို သုံးဖက်မြင်ပိရမစ်ပုံသဏ္ဍာန်ရှိသော Berkovich စိန်ထိပ်ဖျားတွင် တပ်ဆင်ထားသော နာနိုအင်ဒီနီဒန်းကို တိုင်းတာရန် အသုံးပြုခဲ့သည်။peak load သည် 10 mN ဖြစ်ပြီး ဧရိယာသည် 100μmx 100μm ဖြစ်သည်။တိုင်းတာမှုအားလုံးအတွက်၊ သယ်ဆောင်ချိန်နှင့် ထုတ်ယူချိန်သည် 10 စက္ကန့်ဖြစ်ပြီး peak indentation load အောက်တွင် ကိုင်ဆောင်ချိန်သည် 2 စက္ကန့်ဖြစ်သည်။မတူညီသောနေရာငါးခုမှ တိုင်းတာမှုများပြုလုပ်ပြီး ပျမ်းမျှကိုယူပါ။ဝန်အောက်ရှိ စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ကြံ့ခိုင်မှုစွမ်းဆောင်ရည်ကို အကဲဖြတ်ရန်အတွက်၊ ထောင့်ဖြတ်သုံးမှတ်ကွေးစမ်းသပ်မှု (Instron 5966၊ Instron၊ USA) ကို အသုံးပြု၍ စမ်းသပ်မှုကို ပြုလုပ်ခဲ့သည်။အလွှာအား တိုးမြှင့်ဝန်ဖြင့် ဆက်တိုက်နှုန်း 10 N/s ဖြင့် ဖိသိပ်ထားသည်။Bluehill Universal ဆော့ဖ်ဝဲလ်ပရိုဂရမ် (n=3) ကို flexural modulus နှင့် အမြင့်ဆုံး compressive stress ကို တွက်ချက်ရန် အသုံးပြုခဲ့သည်။
လည်ပတ်မှုလုပ်ငန်းစဉ်နှင့် လည်ပတ်နေစဉ်အတွင်း ဖြစ်ပေါ်ခဲ့သော ဆက်စပ်စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ပျက်စီးမှုများကို အတုယူနိုင်ရန်၊ လည်ပတ်မှုလုပ်ငန်းစဉ်ကို vitro တွင် လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။ကွပ်မျက်ခံရသော နယူးဇီလန်ရှိ ယုန်ဖြူများထံမှ အဖျားများကို စုဆောင်းခဲ့သည်။ခြေထောက်ကို ၁ ပတ်ကြာ သန့်စင်ပြီး 4% paraformaldehyde ဖြင့် ပြုပြင်သည်။တိရိစ္ဆာန်စမ်းသပ်မှုနည်းလမ်းတွင်ဖော်ပြထားသည့်အတိုင်း၊ ပုံသေအမြှေးကို ခွဲစိတ်မှုပြုလုပ်ခဲ့သည်။ခွဲစိတ်မှုအပြီးတွင် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ထိခိုက်ဒဏ်ရာရရှိမှုအပေါ် သက်ရောက်မှုရှိမရှိ အတည်ပြုရန် အရိုးထည့်သွင်းခြင်းအား သွေး (မြင်းသွေး၊ KISAN၊ Korea) တွင် 10 စက္ကန့်ကြာ နှစ်မြှုပ်ထားသည်။
နယူးဇီလန်နိုင်ငံရှိ ယုန်ဖြူအထီး ၂၄ ကောင် (အလေးချိန် ၃.၀ မှ ၃.၅ ကီလိုဂရမ်၊ ပျမ်းမျှအသက် ၆ လ) ကို အုပ်စုလေးစုအဖြစ် ကျပန်းခွဲထုတ်ခဲ့သည်- nude negative၊ nude positive၊ SHP နှင့် LOIS။တိရစ္ဆာန်များပါ၀င်သည့် လုပ်ထုံးလုပ်နည်းအားလုံးကို Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC အတည်ပြု၊ KOREA-2017-0159) ၏ကျင့်ဝတ်စံနှုန်းများနှင့်အညီ လုပ်ဆောင်ခဲ့ပါသည်။အရိုးစိုက်သွင်းခြင်းတွင် အပေါက်ငါးပေါက် (အလျား 41 မီလီမီတာ၊ အနံ 7 မီလီမီတာနှင့် အထူ 2 မီလီမီတာ) နှင့် အရိုးအဆစ် သော့ခတ်ထားသောဝက်အူများ (အရှည် 12 မီလီမီတာ၊ အချင်း 2.7 မီလီမီတာ) ပါ၀င်သည်။ဗလာ-အနုတ်လက္ခဏာအုပ်စုတွင်အသုံးပြုသော အပြားများနှင့်ဝက်အူများမှလွဲ၍ ပြားများနှင့်ဝက်အူများအားလုံးကို MRSA ဆိုင်းထိန်းစနစ် (106 CFU/ml) တွင် ၁၂ နာရီကြာ ပေါက်ဖွားခဲ့သည်။အဝတ်မပါသော-အနုတ်လက္ခဏာအုပ်စု (n=6) သည် ရောဂါပိုးကူးစက်မှုကို အနုတ်လက္ခဏာဆောင်သော ထိန်းချုပ်မှုအဖြစ် ဘက်တီးရီးယားဆိုင်းထိန်းစနစ်နှင့် ထိတွေ့ခြင်းမရှိဘဲ အဝတ်မပါဘဲ မျက်နှာပြင် အစားထိုးများဖြင့် ကုသထားသည်။ဗလာအပြုသဘောဆောင်သောအုပ်စု (n=6) ကို ဘက်တီးရီးယားများနှင့်ထိတွေ့သော မျက်နှာပြင်ဗလာ implant ဖြင့် ကုသခြင်းကို ရောဂါပိုးအတွက် အပြုသဘောဆောင်သောထိန်းချုပ်မှုတစ်ခုအဖြစ် ကုသခဲ့သည်။SHP အုပ်စု (n = 6) ကို ဘက်တီးရီးယားဖြင့် ထိတွေ့ထားသော SHP အစားထိုး ကုသမှုများဖြင့် ကုသခဲ့သည်။နောက်ဆုံးတွင်၊ LOIS အဖွဲ့အား ဘက်တီးရီးယားနှင့် ထိတွေ့ထားသော LOIS အစားထိုး အစားထိုး (n=6) ဖြင့် ကုသခဲ့သည်။တိရစ္ဆာန်အားလုံးကို လှောင်အိမ်ထဲတွင် ထားရှိကာ အစာနှင့် ရေများစွာ ပေးဆောင်ထားသည်။ခွဲစိတ်မှုမပြုလုပ်မီ ယုန်များကို ၁၂ နာရီကြာ အစာရှောင်ခဲ့သည်။တိရစ္ဆာန်များကို xylazine (5mg/kg) အကြောထိုးဆေးနှင့် paclitaxel (3mg/kg) အကြောသွင်းခြင်းဖြင့် မေ့ဆေးပေးသည်။ထို့နောက် မေ့ဆေးထိန်းထားရန် အသက်ရှူလမ်းကြောင်းစနစ်မှတဆင့် 2% isoflurane နှင့် 50% မှ 70% ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအောက်စီဂျင် (စီးနှုန်း 2 L/min) ကို ပေးပို့ပါ။၎င်းကို ဘေးဘက်အမြှေးဆီသို့ တိုက်ရိုက်ချဉ်းကပ်ခြင်းဖြင့် စိုက်သွင်းသည်။အမွှေးအမျှင်များကို ဖယ်ရှားပြီး အရေပြား၏ povidone-iodine ပိုးသတ်ပြီးနောက် ဘယ်ဘက်အလယ်အမြှေးအပြင်ဘက်တွင် အရှည် 6 စင်တီမီတာခန့်ရှိသော ခွဲစိတ်မှုကို ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ခြေဖနောင့်ကို ဖုံးအုပ်ထားသော ကြွက်သားများကြားရှိ ကွာဟချက်ကို ဖွင့်လိုက်ခြင်းဖြင့် အမြှေးကို အပြည့်အဝ ဖော်ထုတ်သည်။ပန်းကန်ပြားကို femoral shaft ရှေ့မှာထားပြီး ဝက်အူလေးခုနဲ့ ပြင်ပါ။ပြုပြင်ပြီးနောက်၊ ဒုတိယအပေါက်နှင့် စတုတ္ထအပေါက်ကြားရှိ ဧရိယာအတွင်း အရိုးကျိုးမှုကို အတုပြုလုပ်ရန် လွှဓါး (အထူ 1 မီလီမီတာ) ကို အသုံးပြုပါ။ခွဲစိတ်မှုအပြီးတွင် ဒဏ်ရာကို ဆားရည်ဖြင့် ဆေးကြောပြီး ပါးစပ်ဖြင့် ပိတ်ထားသည်။ယုန်တစ်ကောင်ကို ဆားရည်တွင် သုံးပုံတစ်ပုံကို ရောထားသော Enrofloxacin (5 mg/kg) ဖြင့် အရေပြားအောက် ထိုးသွင်းသည်။အရိုး၏ osteotomy ကိုအတည်ပြုရန် တိရစ္ဆာန်အားလုံး (0၊ 7၊ 14၊ 21၊ 28 နှင့် 42 ရက်များ) တွင် ခွဲစိတ်ပြီးနောက် အရိုး၏ X-rays များကို ရိုက်ယူခဲ့သည်။နက်နက်ရှိုင်းရှိုင်း မေ့ဆေးပေးပြီးနောက် တိရစ္ဆာန်အားလုံးကို သွေးကြောသွင်း KCl (2 mmol/kg) ဖြင့် 28 နှင့် 42 ရက်များတွင် သေဆုံးစေခဲ့သည်။ကွပ်မျက်ပြီးနောက်၊ အုပ်စုလေးစုကြားရှိ အရိုးအနာကျက်ခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်နှင့် အရိုးအသစ်ဖြစ်ပေါ်မှုကို လေ့လာစမ်းသပ်ရန် မိုက်ခရို CT ဖြင့် စကင်န်ဖတ်ခဲ့သည်။
ကွပ်မျက်ပြီးနောက်၊ အရိုး implants နှင့် တိုက်ရိုက်ထိတွေ့သော ပျော့ပျောင်းသော တစ်ရှူးများကို စုဆောင်းခဲ့သည်။တစ်သျှူးအား 10% ကြားနေ ဖော်မလင် ဖော်မလင်ဖြင့် တစ်ညလုံး ပြုပြင်ပြီးနောက် EtOH တွင် ရေဓာတ်ခန်းခြောက်သွားသည်။ရေဓာတ်ခန်းခြောက်သောတစ်ရှူးကို paraffin တွင်မြှုပ်နှံထားပြီး microtome (400CS; EXAKT၊ Germany) ကို အသုံးပြု၍ အထူ 40 μm တွင် ပိုင်းခြားထားသည်။ရောဂါပိုးကိုမြင်ယောင်နိုင်ရန် H&E staining နှင့် MT staining ပြုလုပ်ခဲ့ပါသည်။အိမ်ရှင်တုံ့ပြန်မှုကို စစ်ဆေးရန်အတွက် အပိုင်းလိုက်တစ်ရှူးအား ယုန်ဆန့်ကျင်ရေး TNF-α မူလပဋိပစ္စည်း (AB6671၊ Abcam၊ USA) နှင့် ယုန်ဆန့်ကျင်ရေး IL-6 (AB6672; Abcam၊ USA) တို့ဖြင့် ပေါက်ဖွားခဲ့ပြီး မြင်းမုန်လာပင်ဖြင့် ကုသခဲ့သည်။Oxidase။ထုတ်လုပ်သူ၏ ညွှန်ကြားချက်များနှင့်အညီ အပိုင်းများတွင် avidin-biotin complex (ABC) အရောင်ခြယ်ခြင်းစနစ်ကို အသုံးပြုပါ။အညိုရောင်တုံ့ပြန်မှု ထုတ်ကုန်အဖြစ် ထင်ရှားစေရန်အတွက် 3.3-diaminobenzidine ကို အစိတ်အပိုင်းအားလုံးတွင် အသုံးပြုခဲ့သည်။ဒစ်ဂျစ်တယ်ဆလိုက်စကင်နာ (Pannoramic 250 Flash III၊ 3DHISTECH၊ ဟန်ဂေရီ) ကို အချပ်များအားလုံးကို မြင်သာစေရန် အသုံးပြုခဲ့ပြီး အုပ်စုတစ်ခုစီရှိ အနည်းဆုံး လေးခုကို ImageJ ဆော့ဖ်ဝဲဖြင့် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့သည်။
ခွဲစိတ်ပြီးနောက် တိရိစ္ဆာန်အားလုံးတွင် ဓာတ်မှန်ရိုက်ပြီး အပတ်တိုင်း အရိုးကျိုးခြင်းများကို စောင့်ကြည့်ရန် (တစ်အုပ်စုလျှင် 6)။ကွပ်မျက်ပြီးနောက်၊ အနာကျက်ပြီးနောက် ခြေထောက်တစ်ဝိုက်ရှိ callus များဖွဲ့စည်းခြင်းကို တွက်ချက်ရန်အတွက် မြင့်မားသော Resolution Micro-CT ကို အသုံးပြုခဲ့သည်။ရရှိလာသော ခြေထောက်ကို သန့်စင်ပြီး 4% paraformaldehyde တွင် ၃ ရက်ကြာ ပြုပြင်ပြီး 75% Ethanol တွင် ရေဓာတ်ခန်းခြောက်သွားပါသည်။ထို့နောက် အရိုးနမူနာ၏ 3D voxel ပုံများ (2240×2240 pixels) ကို ထုတ်လုပ်ရန် ရေဓာတ်ခန်းခြောက်နေသော အရိုးများကို micro-CT (SkyScan 1173၊ Brooke Micro-CT၊ Kandy၊ Belgium) ကို အသုံးပြု၍ စကင်န်ဖတ်ခဲ့သည်။အချက်ပြဆူညံသံများကိုလျှော့ချရန်နှင့် စကင်န်အားလုံးအတွက် မြင့်မားသော resolution ကိုအသုံးပြုရန် 1.0 mm Al filter ကိုသုံးပါ (E = 133 kVp၊ I = 60 μA၊ ပေါင်းစည်းချိန် = 500 ms)။Nrecon ဆော့ဖ်ဝဲလ် (ဗားရှင်း 1.6.9.8၊ Bruker microCT၊ Kontich၊ Belgium) ကို ရရှိထားသော 2D နှစ်ဘက်ပုံဆွဲခြင်းမှ စကင်ဖတ်ထားသော နမူနာ၏ 3D ပမာဏကို ထုတ်လုပ်ရန် အသုံးပြုခဲ့သည်။ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအတွက်၊ 3D ပြန်လည်တည်ဆောက်ထားသောပုံအား အရိုးကျိုးသည့်နေရာအလိုက် 10mm×10mm×10mm cubes များအဖြစ် ပိုင်းခြားထားသည်။Cortical အရိုးအပြင်ဘက်ရှိ callus ကိုတွက်ချက်ပါ။DataViewer (ဗားရှင်း 1.5.1.2; Bruker microCT၊ Kontich၊ Belgium) ဆော့ဖ်ဝဲလ်ကို စကန်ဖတ်ထားသော အရိုးထုထည်ကို ဒစ်ဂျစ်တယ်စနစ်ဖြင့် ပြန်ညွှန်းရန် အသုံးပြုထားပြီး CT-Analyzer (ဗားရှင်း 1.14.4.1; Bruker microCT၊ Kontich၊ Belgium) ဆော့ဖ်ဝဲကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာရန်အတွက် အသုံးပြုခဲ့သည်။ရင့်ကျက်သောအရိုးနှင့် callus ရှိ ဆက်စပ်ဓာတ်မှန် စုပ်ယူမှု ကိန်းဂဏန်းများကို ၎င်းတို့၏ သိပ်သည်းဆဖြင့် ခွဲခြားထားပြီး၊ ထို့နောက် callus ၏ ထုထည်ကို အရေအတွက် (n = 4) ဖြစ်သည်။LOIS ၏ biocompatibility သည် အရိုးအနာကျက်ခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်ကို နှောင့်နှေးခြင်းမရှိကြောင်း အတည်ပြုရန်အတွက် နောက်ထပ် X-ray နှင့် micro-CT ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ယုန်နှစ်ကောင်ဖြစ်သည့် naked-negative နှင့် LOIS အုပ်စုများတွင် ပြုလုပ်ခဲ့သည်။အုပ်စုနှစ်ခုလုံးကို 6th ပတ်တွင်ကွပ်မျက်ခဲ့သည်။
ယဇ်ပူဇော်ထားသော တိရစ္ဆာန်များမှ အမြှေးများကို ၃ ရက်ကြာ စုဆောင်းပြီး 4% paraformaldehyde ဖြင့် ပြုပြင်သည်။ထို့နောက် အရိုး implant ကို အမြှေးမှ ဂရုတစိုက် ဖယ်ရှားသည်။0.5 M EDTA (EC-900၊ အမျိုးသားရောဂါရှာဖွေရေးကော်ပိုရေးရှင်း) ကို အသုံးပြု၍ သားအိမ်တွင် 21 ရက်ကြာ ပြတ်တောက်သွားခဲ့သည်။ထို့နောက် ရေဓာတ်ခမ်းခြောက်သွားစေရန် EtOH တွင် ပျော့ပျောင်းနေသော အမြှေးကို နှစ်မြှုပ်ထားသည်။ရေဓာတ်ခန်းခြောက်နေသော ခြေထောက်ကို xylene တွင် ဖယ်ရှားပြီး paraffin တွင် ထည့်သွင်းထားသည်။ထို့နောက်နမူနာအား အထူ 3 μm (Leica RM2255၊ Leica Biosystems၊ Germany) ဖြင့် အလိုအလျောက် rotary microtome ဖြင့် လှီးဖြတ်ခဲ့ပါသည်။TRAP စွန်းထင်းမှုအတွက် (F6760၊ Sigma-Aldrich၊ Germany)၊ အပိုင်းခွဲနမူနာများကို 37°C တွင် 37°C ဖြင့် TRAP ဓါတ်ပြုခြင်းတွင် ခွဲထုတ်ထားသော နမူနာများကို ခွဲထုတ်ပြီး ရေဓာတ်ပြန်လည်ဖြည့်သွင်းပြီး ပေါက်ဖွားစေပါသည်။ပုံများကို ဆလိုက်စကင်နာ (Pannoramic 250 Flash III၊ 3DHISTECH၊ ဟန်ဂေရီ) အသုံးပြု၍ ရယူပြီး စွန်းထင်းနေသော ဧရိယာ၏ ဧရိယာလွှမ်းခြုံမှုကို တိုင်းတာခြင်းဖြင့် အရေအတွက်များသည်။စမ်းသပ်မှုတစ်ခုစီတွင်၊ အုပ်စုတစ်ခုစီရှိ အနည်းဆုံး အလွှာလေးခုကို ImageJ ဆော့ဖ်ဝဲဖြင့် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့သည်။
GraphPad Prism (GraphPad Software Inc., USA) ကို အသုံးပြု၍ ကိန်းဂဏန်းဆိုင်ရာ အရေးပါမှု ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို ပြုလုပ်ခဲ့သည်။အကဲဖြတ်အဖွဲ့များကြား ခြားနားချက်များကို စမ်းသပ်ရန် တွဲမထားသည့် t-test နှင့် one-way analysis of varianance (ANOVA) ကို အသုံးပြုခဲ့သည်။အောက်ပါအတိုင်း ပုံတွင် ထင်ရှားသောအဆင့်ကို ဖော်ပြသည်- *P<0.05၊ **P<0.01၊ ***P<0.001 နှင့် ****P<0.0001;NS၊ သိသိသာသာ ကွာခြားမှု မရှိပါ။
ဤဆောင်းပါးအတွက် နောက်ဆက်တွဲပစ္စည်းများအတွက် http://advances.sciencemag.org/cgi/content/full/6/44/eabb0025/DC1 တွင် ကြည့်ရှုပါ။
၎င်းသည် မည်သည့်အလတ်စားတွင်မဆို အသုံးပြုခြင်း၊ ဖြန့်ဖြူးခြင်းနှင့် မျိုးပွားခြင်းကို ခွင့်ပြုပေးသော Creative Commons Attribution-Non-Commercial License ၏ စည်းကမ်းချက်များအောက်တွင် ဖြန့်ဝေထားသော ပွင့်လင်းသောဝင်ရောက်ခွင့်ဆောင်းပါးဖြစ်ပြီး၊ အသုံးပြုမှုမှာ စီးပွားဖြစ်အကျိုးအမြတ်အတွက်မဟုတ်သေးသရွေ့ မူလမူရင်းဖြစ်သည် အလုပ်ကမှန်တယ်။အကိုးအကား။
မှတ်ချက်- စာမျက်နှာသို့ သင် အကြံပြုထားသည့်လူသည် ၎င်းတို့အား အီးမေးလ်ကို မြင်စေလိုပြီး အီးမေးလ်သည် စပမ်းမဟုတ်ကြောင်း သိစေရန် အီးမေးလ်လိပ်စာတစ်ခု ပေးရန် သင့်အား ကျွန်ုပ်တို့ တောင်းဆိုပါသည်။အီးမေးလ်လိပ်စာများကို ကျွန်ုပ်တို့ ဖမ်းယူမည်မဟုတ်ပါ။
သင်သည် လူသားလာရောက်လည်ပတ်သူဟုတ်မဟုတ် စမ်းသပ်ရန်နှင့် အလိုအလျောက် spam တင်ပြမှုများကို တားဆီးရန်အတွက် ဤမေးခွန်းကို အသုံးပြုပါသည်။
Choe Kyung Min၊ Oh Young Jang၊ Park Jun Joon၊ Lee Jin Hyuk၊ Kim Hyun Cheol၊ Lee Kyung Moon၊ Lee Chang Kyu၊ Lee Yeon Taek၊ Lee Sun-uck၊ Jeong Morui
အရိုး အစားထိုး စိုက် ပျိုး ခြင်း ၏ ဘက်တီးရီးယား နှင့် ခုခံအား မှ လွတ် မြောက် နိုင် စွမ်း သည် ပိုးဝင် ခြင်း ကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော ရောဂါပိုး နှင့် ကိုယ်ခံအား တုံ့ပြန်မှု ကို လျှော့ချ နိုင် သည် ။
Choe Kyung Min၊ Oh Young Jang၊ Park Jun Joon၊ Lee Jin Hyuk၊ Kim Hyun Cheol၊ Lee Kyung Moon၊ Lee Chang Kyu၊ Lee Yeon Taek၊ Lee Sun-uck၊ Jeong Morui
အရိုး အစားထိုး စိုက် ပျိုး ခြင်း ၏ ဘက်တီးရီးယား နှင့် ခုခံအား မှ လွတ် မြောက် နိုင် စွမ်း သည် ပိုးဝင် ခြင်း ကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော ရောဂါပိုး နှင့် ကိုယ်ခံအား တုံ့ပြန်မှု ကို လျှော့ချ နိုင် သည် ။
© 2021 သိပ္ပံတိုးတက်မှုအတွက် အမေရိကန်အသင်း။မူပိုင်ခွင့်ကိုလက်ဝယ်ထားသည်။AAAS သည် HINARI၊ AGORA၊ OARE၊ CHORUS၊ CLOCKSS၊ CrossRef နှင့် COUNTER ၏ ပါတနာဖြစ်သည်။ScienceAdvances ISSN 2375-2548။